不可切除进展期胃癌的治疗进展

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2、但超过50%的病例早期症状不明显或不典型,一经确诊却常常已达到局部晚期或已侵犯腹膜,包绕大血管或远处转移而无法手术.即使肿瘤局限者也有近50%~L法行根治性切除.因此.不可切除的进展期胃癌的治疗是我们面临的巨大挑战.对于该类患者,采取合适的治疗手段.积极改善生存质量和延长生存期是急需解决的临床难题.1化疗1.1全身化疗不可切除的进展期胃癌虽然是不可治愈的,但也是对化疗比较敏感的一种消化道肿瘤.与最佳支持治疗相比,规范化疗确实可以缓解患者临床症状.延长生存期.从而起到姑息性治疗的作用.虽然目前尚缺乏公认的”金标准”方案,但经过不断的探索,胃癌的化疗已进入了一个高肿

3、瘤缓解率与低治疗毒性的新时代第一代化疗方案的代表为FAM方案.FAM方案在20世纪80年代问世,曾经广泛应用.一度被美国东部肿瘤协作组(ECOG)推荐为晚期胃癌的标准治疗方案.但因其有效率仅29%～42%.中位生存期5.5～9个月.而且其中的丝裂霉素(MMC)存在的延迟性和累积性骨髓抑制显着而长久.故FAM及其改良方案目前已被完全淘汰20世纪80年代末以来.第二代化疗方案陆续出现,其中以ECF方案为代表.在ECF与FAM对照的Ⅲ期试验中.ECF方案在缓解率,肿瘤进展时间以及总生存率上有显着优势,从而取代了FAM方案成为晚期胃癌的常规方案.近年来.积极开展的第三代

4、联合化疗初步看来疗效有明显提高.可使晚期胃癌患者的症状明显缓解,生存期延长,毒副反应可以耐受.这主要与紫杉醇类药物『紫杉醇(TAX)和多西紫杉醇(DTX)],奥沙利铂,伊立替康,希罗达的引入有关.其中代表方案主要有如下.TCF方案:即TAX175mg/m.静脉滴注3h,d.;顺铂(DDP)20mg/m,静脉滴注,d㈠;5-Fu750mg/m,静脉滴注24h,d¨;28d1次Kim等[]应用TCF方案治疗复发性,转移性或局部不能切除的进展期胃癌发现:41例可评价病例中.CR4例.PR17例.RR为51%;中位缓解期17周,中位生存时问(MST)26周.毒副反应主要

5、有3/4度的中性粒细胞减少(34%).非血液学毒性有黏膜炎,恶心,呕吐,腹泻及周围神经毒性,从而认为TCF方案为晚期胃癌的有效方案,毒性较低,可以耐受.DCF方案:即DTX75～85mg/m.静脉滴注,d1;DDP75mg/m,静脉滴注,d1;5-Fu750mg/m,静脉滴注24h,d;21d1次2005年6月初.在第41届ASCO年会上,Ajani教授和VanCutsem教授等[2]报告了TAXV35研究(DCF方案对比CF方案)的Ⅲ期临床最终分析结果.DCF方案入组227例.221例可评价:CR1.8%.PR34.9%,RR36.7%,PD16.7%;CF方

6、案入组230例,可评价224例:CR1-3%.PR24.1%,RR25.4%,PD25.9%.两组比较.RR,疾病进展时间(TTP),MST差异均有显着性.1年生存率4O.2%孤31.6%.2年生存率l84%s.8.8%.作者单位:510095广州医学院附属肿瘤医院腹外一科DCF方案的不良反应主要是血液学毒性,乏力和胃肠道反应.3/4度乏力,黏膜炎和腹泻的发生率分别为21.3%,20,8%和20.4%:其血液学毒性可以预期且易于处理.Ajani认为”以泰索帝为基础的化疗方案可能是近20年来胃癌治疗的最重要进展”.FOLFOX方案:FOLFOX方案最初是用来治疗晚

7、期大肠癌,后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效.且和传统化疗或紫杉醇类药物不具交叉抗药性,可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或救援性治疗使用.目前临床上存在7种方案.一般以4和6号方案研究和应用较多对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用FOLFOX4方案的Ⅱ期研究显示.该方案的有效率为26%(6/23),中位总生存时间7-3个月l3】.A1一Ba~an等在2006年的ASCO年会上报告的改良FOLFOX方案(即FLO方案)一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床研究结果也同样证实了奥沙利铂的低毒高效[FOLFIRI方案:Fazio等l5】应用FOLFIRI方案治疗对于合DDP方案

8、耐药的晚期或转移性胃癌2