资源描述：
《trail抗癌作用的分子机制_韩丽辉》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、TRAIL抗癌作用的分子机制韩丽辉综述,孙汶生审校(山东大学医学院微生物与免疫学教研室,山东济南250012)摘要:TRAIL是近年新发现的一种凋亡诱导配体,它能够选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,而使正常细胞逃逸其杀伤作用。TRAIL强大的凋亡诱导能力和选择性的杀伤作用,引起了广大研究者极大的兴趣。本文从TRAIL的结构功能开始分析,论述了TRAIL作用的分子机制,为广大医务工作者进一步深入研究和开发TRAIL这一新型抗癌分子奠定基础。关键词:TRAIL;肿瘤;凋亡中图分类号:R730.51文献标识码:A文章编号:1671-170X(
2、2002)02-0111-04TheMechanismsofaNewTypeAnt-itumorMolecule)))TRAILHANL-ihui,SUNWen-sheng(Dept.ofMicrobiologyandImmunology,SchoolofMedicine,ShandongUniversity,Jinan250012,China)Abstract:TRAIL(TNFrelatedapoptosisinducingligand)isanewlyidentifiedapoptosisinducingligand.It
3、couldselectivelyinducetheapoptosisoftumorcellsbutsparethenormaltissuecells.Itspowerfulcapabilityofinducingapoptosisanditsspecialselectivityofkillingtumorcellshaveraisedtheinterestsofmanyresearchers.Manyofresearchershavedonealottofindoutthemechanism.Inthisarticle,wewi
4、llintroducethegeneralmolecularmechanismsoftheant-itumormoleculenamedTRAIL,whichwillestablishasoundfoundationforafurtherresearchofTRAILandforthefurtherapplicationofitinthefuture.Keywords:TRAIL;neoplasms;apoptosisTRAIL(TNFrelatedapoptosisinducingligand,肿瘤功能也在不同的实验室中分别得
5、到了验证。[1]坏死因子相关凋亡诱导配体),是由Wiley于19951.1TRAIL的结构特点年检索EST时首次发现并克隆成功的。它是TNF家人的TRAIL基因定位于染色体3q26,与已知的族的新型凋亡分子。TRAIL具有大量、快速诱导凋亡TNF家族的其它成员的染色体定位(6或19q13.3)的作用,这一点只有FasL可以与其相提并论,但与相去甚远。其启动子区含有一个上游IFN-C的反应后者不同的是,TRAIL仅诱导转化细胞、肿瘤细胞和元件。TRAIL基因编码281个氨基酸(鼠TRAIL基因病毒感染细胞发生凋亡,而能够使正常细胞
6、逃逸它编码291个氨基酸)。的杀伤作用。这一特性预示着其在治疗病毒感染以TRAIL蛋白是一种Ò型糖蛋白,其C末端的胞及肿瘤患者中广泛的应用前景。而TRAIL与其功能外区与TNF家族的其它成员有着较高的同源性。相关的特性也引起了人们极大的兴趣,本文拟对TRAIL是一种稳定的蛋白分子的同源三聚体,其单TRAIL的分子结构及其作用机制作一论述。体之间的界面上存在着锌离子结合位点。进一步研究证实锌离子对于维持TRAIL内部结构的稳定和1TRAIL及其受体的结构及功能生物学活性是必需的,而TRAIL蛋白则具有金属依赖性的低聚合作用。TRA
7、IL蛋白表面由12~16个氨自从TRAIL通过EST检索被发现后,人们就开基酸的插入区构成了一个突出的环状结构,此结构可插入受体的TRAIL结合位点,保证受体与TRAIL始了对其结构和功能的探索和研究。TRAIL是通过的特异性结合。结构突变研究证实,此插入环在与其受体相互结合后而发挥生物学功能的。目前已[2]发现了与TRAIL特异性结合的5个受体,其各自的TRAIL细胞毒活性中起着关键作用。1.2死亡受体(deathreceptor,DR)收稿日期:2001-09-14;修回日期:2001-11-25TRAIL的死亡受体包括DR
8、4/TRAIL-R1和DR5/基金项目:山东大学重大项目启动基金(413028);国家自然科学基金委海外青年合作基金TRAIL-R2/TRICK2两种,DR4和DR5的基因都定位肿瘤学杂志2002年第8卷第2期111于8p21-22。其编码蛋白的共同特点是,胞内
