多吉美不良反应处理

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多吉美相关不良反应处理

1索拉非尼不良反应特点总体安全性良好毒副作用是可预期并可控制的与细胞毒药物的不良反应谱明显不同以高血压,皮肤反应,乏力,消化道反应为主要表现对血液学的影响轻微对肝肾功能影响较小III期随机试验中,未观察到出血和栓塞事件发生率的增加

2索拉非尼相关不良反应及处理索拉非尼常见的不良反应索拉非尼较少见的不良反应由不良反应引起的剂量调整

3索拉非尼常见的不良反应手足皮肤反应与皮疹胃肠道症状：腹泻、恶心及呕吐等高血压全身反应：疲乏、发热、体重减轻等索拉非尼多数不良反应经过相应的处理可以控制

4索拉非尼常见不良反应多见于治疗最初2周期内AE发生率(%)周期HutsonTE,etal.EurJCancer.2010;46:2432-2440皮疹高血压手足皮肤反应腹泻疲乏

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6常见的不良反应---手足皮肤反应的预防治疗开始时告知患者索拉非尼可能引起手足皮肤反应，一般较轻微手足皮肤变硬或者起茧、发红、疼痛、肿胀、手掌或脚部起疱服药前请足疗师休掉足底老茧脚垫服药开始手脚均涂含尿素的软膏，保持手脚湿润穿棉袜和软底鞋，避免长时间的站立和行走正常温度的水洗澡，不要桑拿和汗蒸

7常见的不良反应----改善手足皮肤反应的一些建议:避免热水刺激及过度摩擦防止足部受压：穿棉袜或软垫,穿软底鞋或网球鞋,勿长时间站立修剪脚皮：预防先前已有皮肤起茧的患者出现手足皮肤反应洗护手足：低度(1%-3%)硫酸镁溶液、金银花50克煮水浸泡手足芦荟汁、尿素软膏、拜耳进口手足护理霜等涂抹患处疼痛：使用烧伤膏

8常见的不良反应----皮疹的特点和处理三种类型的皮疹：脸部皮疹常常在眉弓和发迹出现红斑或脱屑可出现这些部位的麻刺感与灼热感身体皮肤上出现的斑丘疹皮肤退色同时伴有隆起的小丘疹发痒红色小皮疹伴水疱疹较少发生一般出现于治疗的早期脸部皮疹斑丘疹身体皮疹

9常见的不良反应----皮疹的预防和处理皮疹的预防：从用药开始，沐浴后或睡觉前涂抹保湿霜使用去头屑的洗发水缓解头皮不适或作为浴液使用来缓解瘙痒穿宽松的衣服避免热水沐浴避免直接日晒，夏天户外用太阳伞、有沿帽、使用SPF≥30防晒霜皮疹的处理意见涂芦荟胶、皮炎平皮肤发痒时，使用止痒栓剂适当给予口服抗组胺药皮疹严重的患者，暂时停药，遵医嘱使用激素等，可遵循皮肤科建议，待症状缓解，再小剂量开始逐渐加量服用多吉美

10索拉非尼皮肤毒性反应与疗效具有相关性一项汇总分析对毒性反应与疾病进展时间(TTP)的关系进行了研究D.Strumberg,etal.EuroJCancer(2006);42:548-556.索拉非尼在达到或接近临床试验推荐剂量400mgbid水平(即300mg-600mgbid)时，出现皮肤毒性/腹泻患者的TTP较那些未出现毒性反应的患者显著延长，p<0.05

11索拉非尼常见的不良反应手足皮肤反应与皮疹胃肠道症状：腹泻、恶心及呕吐等高血压的控制和管理全身反应：疲乏、发热、体重减轻等

12索拉非尼相关胃肠道不良反应的控制和管理胃肠道相关不良反应的特点胃肠道症状可能发生于多吉美治疗的任何阶段主要症状有：腹泻恶心呕吐胃炎及口腔粘膜炎消化不良食欲减退便秘、胃食管返流、胰腺炎等大多数胃肠道症状是易于控制的，并可以对症处理

13腹泻的饮食调节与药物治疗餐后1小时内避免饮水引用足够的液体避免脱水（但不是餐后）清淡饮食避免辛辣和乳制品避免可加重腹泻的食物和大便软化剂，如纤维素等口服洛哌丁胺（易蒙停）或地芬诺酯（泻特灵）易蒙停的标准剂量为4mg,随后每4小时2mg;严重者起始剂量4mg,随后每2小时2mg,每日最大剂量不超过16mg常规治疗无效者可考虑使用可乐定、利达脒或吸附剂等粘膜保护剂如思密达。脱水严重的患者需要及时补充水和电解质，维持水和电解质平衡，并补充营养其他药物：保济丸、藿香正气丸、黄连素饮食药物腹泻的特点：与多吉美相关的腹泻常表现为次数增多的稀便，而不是水样便，有时候表现为急症

14其它胃肠反应的处理呕吐、食欲下降适当对症治疗（胃复安等）地塞米松和苯海拉明联合应用提高止吐效果；必要时每天一次氯丙嗪治疗控制恶心呕吐症状严重时需应用5-HT3受体拮抗剂（恩丹西酮、凯特瑞、欧必停等）治疗饮食调节：低脂、易消化食物烧心、食道反流常在空腹服药的患者出现改为饭后服药多可缓解，服药的水量足够注意保持水电解质平衡

15III级腹泻的处理如果腹泻达到III级，可考虑多吉美减量或停用*腹泻分级:Ⅰ级：每日排便次数比基线增加<４次；Ⅱ级：每日排便次数比基线增加４-６次；需要静脉输液<24小时，不影响日常生活；Ⅲ级：每日排便次数比基线增加≥４-６次；需要静脉输液≥24小时，影响日常生活活动；Ⅳ级：危机生命（例如血液动力学虚脱）；Ⅴ级：死亡；

16索拉非尼常见的不良反应----高血压手足皮肤反应与皮疹胃肠道症状：腹泻、恶心及呕吐等高血压的控制和管理全身反应：疲乏、发热、体重减轻等

17索拉非尼相关性高血压往往在索拉非尼治疗1-2周内出现，部分在6周后高血压多为轻中度、常规降压药可控制

18基线血压监测治疗的前6周每周进行血压监测有既往高血压病史者需在用药前控制血压，服药期间密切监测血压高血压的监测与处理NaeemBhojani.etal.Eururol(2007).doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037治疗标准抗高血压治疗：血管紧张素β受体阻滞剂、β受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等优化药物选择(非肝代谢)：血压难以控制硝苯地平（拜新同）氨氯地平(络活喜，2.5~10mgQd)监测不能控制的高血压或出现高血压危象者，考虑减量或停药

19发热的控制与管理一般在治疗的早期会出现发热常规的解热镇痛药即可治疗如扑热息痛等如果持续发热，可以应用中药治疗如新癀片等

20索拉非尼相关不良反应及处理索拉非尼常见的不良反应索拉非尼较少见的不良反应由不良反应引起的剂量调整总结

21不良反应处理----总结多吉美相关的其它不良反应通常较轻，不需处理大部分情况下不需要中断/减量治疗不良反应的早发现、早处理十分重要早期发现和处理是保证多吉美安全使用和患者生活质量的最佳方式

22不良反应处理----总结NaeemBhojani.etal.Eururol(2007).doi:10.1016/j.eururo.2007.11.037索拉非尼相关不良反应通常是可控制和可逆的多数不良反应不需要中断治疗积极与患者沟通可能的不良反应及应对措施早期发现和早期处理不良反应有利于及早控制不良反应有利于提高患者的依从性有助于提高患者的生活质量

23多吉美－延续生命的感动！谢谢！