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内容博路定®与仿制制剂药学对比研究：稳定性和溶出度博路定®长期循证，被国内外权威指南推荐为一线药物博路定®含手性分子结构，专利生产工艺难以仿制1
1H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O博路定(恩替卡韦)H2NHNNNOHHONH2O对映体H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O*连有4个不同原子或基团（包括未成键的电子对）的四面体原子即为手性中心，又称不对称中心H2NHNNNHOOHNH2OH2NHNNNOHHONH2O恩替卡韦含有3个手性中心，存在8种同分异构体手性：一些化合物虽然原子组成一模一样，但由于空间结构的不同存在两种构象，且两者互为镜像，相互不能重合，也可比喻成左右手的关系2
2专利称量与混合工艺2重结晶技术及树脂纯化技术1非选择性环氧化技术1不干扰取代与保护基团技术1博路定®4项核心专利解决3大工艺难点合成保证博路定®4项核心专利生产技术1.PatentNo.US7511139B2；2.PatentNo.US6627224B2;3
3药学研究：博路定®与仿制制剂稳定性比较——加速试验加速试验方法1取市售包装的原研恩替卡韦(博路定®)及3种国产仿制制剂，置40℃，湿度75%条件下放置6个月，分别于1、2、6月取样，进行各指标比较1m2m6m1.陈倩,杜光.中国药学杂志.2012;47:104-108.2.周建平.药剂学.东南大学出版社.2007.药物制剂稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学性质的能力24
4博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果——外观比较6个月A药片严重变黄坍塌变形表面光滑颜色基本无变化包装起泡药片吸湿，呈微黄色表面明显散在细颗粒颜色基本无变化经华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部陈倩同意使用注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂陈倩,杜光.中国药学杂志.2012;47:104-108.6个月C6个月B6个月D杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会2011年11月25-26日.中国广西.5
5博路定®与仿制制剂加速试验6个月结果——主成分与有关物质含量结果博路定®主成分及有关物质含量在加速试验中表现保持稳定主成分含量%B、C、D三种仿制制剂在每次取样时，存在不同程度的主成分含量下降，有关物质含量增多陈倩,杜光.中国药学杂志.2012;47:104-108.主成分含量*主成分：恩替卡韦；有关物质：杂质有关物质含量%取样时间有关物质6
6药学研究：博路定®与仿制制剂溶出度比较——实验方法模拟消化道内体液的各种情况1模拟胃酸正常患者模拟胃酸缺乏患者pH=1.2盐酸溶液pH=4.0醋酸盐缓冲液纯水pH=7.4磷酸盐缓冲液杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会2011年11月25-26日.中国广西.谢沐风.中国药品标准.2006;6:42-46.吴志强,等.海峡医学.2004;16:63-66.溶出度是指规定介质中药物从片剂固定制剂中溶出的速度和程度3是评价药物制剂质量的内在指标3*参考既往文献，采用4种介质模拟消化道体液的各种情况27
7博路定®与仿制制剂在不同溶出介质下的溶出曲线时间(分)介质：pH=1.2盐酸溶液介质：pH=4.0醋酸溶液t/min溶出百分率%介质：纯水介质：pH=7.4磷酸盐缓冲液杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会2011年11月25-26日.中国广西.博路定®在模拟胃酸正常和缺乏环境中均表现出良好的溶出率仿制制剂在模拟胃酸缺乏情况下溶出率表现不一致注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂溶出百分率%溶出百分率%溶出百分率%时间(分)时间(分)时间(分)8
8博路定®与仿制制剂在不同转时的溶出曲线时间(min)注：A是博路定，BCD是三种博路定的仿制制剂四种制剂在不同转速时的溶出曲线高转速（50r·min-1）模拟身体机能良好者消化蠕动强度低转速（35r·min-1）模拟身体机能虚弱者消化蠕动强度溶出百分率%溶出百分率%转速降低后，三种仿制制剂在45min的累积溶出率均降至70%以下，而博路定的累积溶出率保持在82.22%杜光.第四届全国肝病治疗进展与临床药学学术研讨会2011年11月25-26日.中国广西.时间(min)9
9博路定®：大量循证医学证据， 覆盖不同患者临床应用更有依据和可靠保障博路定®：指南推荐用于广泛的慢乙肝人群1肝癌同时接受免疫抑制治疗肝硬化失代偿期肝移植肝硬化代偿期慢乙肝初治干扰素/其他核苷经治人群全球100个以上国家上市全国3000多家医院50万患者使用有1000篇以上研究文献1.EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol.2012;57:167-185.博路定®拥有大量长期疗效数据10
10目前指南中引用的恩替卡韦临床证据均出自博路定®指南一致推荐恩替卡韦作为慢乙肝的一线治疗药物只有博路定®才是指南推荐的恩替卡韦1.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.2012;57(1):167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.3.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,2011;32(4)405-1511
11总结恩替卡韦化学结构含有3个手性中心，存在8种空间构象，合成纯化难度高博路定®拥有4项专利技术，解决了产品在合成、纯化和称量方面的三大工艺难点博路定®在制剂稳定性、溶出度等药代动力学方面明显优于仿制品博路定®拥有大量循证医学证据，临床应用更有依据和可靠保障，指南推荐引用的所有ETV数据均来自博路定®12
