尿酸代谢11

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尿酸代谢引起的疾病与治疗

1尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5目录

2尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径内源性：由体内核蛋白分解代谢产生，约占总量80%外源性：由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄

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4尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5目录

5尿酸是嘌呤代谢的产物，属于弱酸，pKa=5.75，血PH值7.40时，98%的尿酸以尿酸盐的形式溶解在血中，尿酸盐的饱和度是男>416μmol/l(7mg/dl)。高尿酸血症（HUA）指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平，男>420μmol/l(7mg/dl)，女>360μmol/l(6mg/dl)。高尿酸血症

6①尿酸排泄不良型：尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。②尿酸生成过多型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2ml/min。③混合型：尿酸排泄>0/51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。[注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分钟尿量／血尿酸]根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型：

770kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经胃肠由肠道分解。肾脏是尿酸排泌的主要器官：①几乎全部由肾小球滤过；②近端肾小管起始部(S1)重吸收；③近端肾小管中部(S2)分泌；④近端肾小管终末部(S3)的第二次部分重吸收(即分泌后重吸收)。尿酸的排泄

8尿酸的肾脏排泄肾小球排泄近端小管100%重吸收50%分泌40%重吸收0%50%10%滤过100%凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症。

9高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。高尿酸血症的病因高尿酸血症原发性：先天性嘌呤代谢所致继发性：急、慢性肾功能衰竭恶性肿瘤药物

10继发性高尿酸血症的病因尿酸排泄减少：①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓（如多囊肾和铅中毒）；②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑；③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。高尿酸血症的病因及发病机理

11高尿酸血症的病因及发病机理继发性高尿酸血症的病因尿酸产生过多：①核酸分解代谢的数量和速度↑↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤和MM的化疗、放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。②过度ATP的分解如MI、癫痫持续状态、剧烈运动、短时间内大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。

12尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2目录高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5

13沉积于关节痛风性关节炎刺激血管壁动脉粥样硬化沉积于肾脏痛风性肾病尿酸结石损伤胰腺B细胞关节变形尿毒症冠心病/高血压/脑卒中糖尿病/代谢综合征高尿酸血症的危害

14HUA糖尿病一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是由于高尿酸导致。代谢综合征72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将HUA纳入代谢综合征(P＜0.05)。高血压Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,发生高血压的危险比为1.17(P=0.02)。肾脏损害HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL时,终末肾病发生危险:男性增加4倍;女性增加9倍(P=0.0002)。脑卒中HUA是脑卒中独立危险因素,并加重患者预后不良。冠心病HUA是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。心肌梗死HUA是心梗的风险因素,SUA>381μmol/L,患者死亡率风险比为1.87(P<0.05)。HUA与多个靶器官的损害密切相关

15高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的治疗5目录尿酸生成与代谢1痛风的症状4

161.无症状期血清尿酸盐浓度随年龄而升高，又有性别差异。这一阶段主要表现为血尿酸持续或波动性增高，从血尿酸增高到症状出现时间可长达数年至数十年，只有在发生关节炎时才称为痛风。2.急性关节炎是发作期是原发性痛风最常见的首发症状，好发于下肢关节，以拇趾及第一跖趾关节为多见。3.间歇期痛风发作持续数天至数周可自然缓解，不留后遗症而完全恢复，而后出现无症状阶段，称为急性发作间歇期。4.痛风石及慢性关节炎期未经治疗或治疗不佳的患者，尿酸盐结晶沉积在软骨、肌腱、滑囊液和软组织中。痛风石为本期的常见表现，常发生于耳轮、前臂伸侧、跖趾、手指、肘部等处。尿酸盐在关节内沉积增多，炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失，引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化，使关节发生僵硬畸形，活动受限，随着炎症的反复发作，使病变越来越加重，严重影响关节功能。早期防治高尿酸血症，病者可无本期的表现。

171、过量饮酒：饮酒过度会诱发痛风，酒精在肝组织进行代谢时，会吸收水份，增强血浓度，导致靠近饱和的尿酸，快速进入软组织形成结晶，导致身体免疫系统产生敏感反映形成炎症。2、性别因素：男人比女人易患痛风，男女发病比例为20：1。并且，女性患痛风几乎都是在绝经以后，这可能与卵巢功能的变化及性激素分泌的改变有必然的关系。3、与肥胖有关：有人发现痛风患者的平均体重超过标准体重17.8%，而且人体表面积越大，血清尿酸水平越高。肥胖者减轻体重后，血尿酸水平可以下降。这说明长期摄入过多和体重超重与血尿酸水平的持续升高有关。4、遗传因素：痛风是一种遗传代谢性疾病，具有遗传性。患有痛风病的家族里，如果不调节自己的饮食习惯，就很容易患上痛风。5、不良的生活习惯：现在的年轻人夜生活过多，得不到充分的休息，生活毫无规律，这样会使人体的代谢紊乱，从而使尿酸失常，引起痛风。引起痛风的原因

18高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3目录尿酸生成与代谢1痛风的症状4痛风的治疗5

19高尿酸血症的药物治疗目的是使血尿酸维持正常水平。中药治疗：1．土茯苓30克，水煎服，每日1剂。具有降低尿酸的作用。2．桃仁15克，粳米50克。先将桃仁捣烂如泥，加水研汁，去渣，用粳米煮为稀粥，即可服食。可防治痰阻血瘀型痛风。3．生葛根50克，水煎代茶饮。

20其他治疗：1、排尿酸药抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低尿酸水平，适合肾功能良好者；当内生肌酐清除率<30ml/min时无效；已有尿酸盐结石形成，或每日尿排出尿酸盐>3.57mmol时不宜使用；用药期间应多饮水，并服碳酸氢钠3-6g/d；剂量应从小剂量开始逐步递增。常见药物：①苯溴马隆：25-100mg/d，该药的不良反应轻，一般不影响肝肾功能；少数有胃肠道反应，过敏性皮炎、发热少见。②丙磺舒：初始剂量为0.25g，每日2次；两周后可逐渐增加剂量，最大剂量不超过2g/d。约5%的患者可出现皮疹、发热、胃肠道刺激等不良反应。2、抑制尿酸生成药物别嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸的生成减少，适用于尿酸生成过多或不适合使用排尿酸药物者。每次100mg，每日2-4次，最大剂量600mg/d，待血尿酸降至360umol/L以下，可减量至最小剂量或别嘌呤醇缓释片250mg/d，与排尿酸药合用效果更好。不良反应有胃肠道刺激，皮疹、发热、肝损害、骨髓抑制等，肾功能不全者剂量减半。3、碱性药物碳酸氢钠可碱化尿液，使尿酸不易在尿中积聚形成结晶，成人口服3-6g/d，长期大量服用可致代谢性碱中毒，并且因钠负荷过高引起水肿。

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