胃肠道间质瘤-病理.ppt

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1、胃肠道间质瘤（gastrointestinalstromaltumors，GIST）GIST概念的变迁GIMT是指胃肠道所有非淋巴，非上皮的软组织肿瘤，包括GIST、平滑肌肿瘤、神经源性肿瘤以及少见的纤维母/肌纤维母细胞、脉管、脂肪源性肿瘤等。GIST最常见，约占GIMT的70%左右。是消化道最常见的间叶源性肿瘤,长期以来一直被诊断为消化道平滑肌(肉)瘤或(恶性)神经鞘膜瘤。GIST概念的变迁1980年以前胃肠道的间质瘤=平滑肌肿瘤年随着免疫组化、电镜及分子生物学的进展，Mazur和Clark通过对以往的消化道间叶肿瘤进行回顾性研究，发现这组肿瘤既

2、无平滑肌分化又无神经源性分化的抗原表达和超微结构，而是一种非定向分化的间质瘤，于是首先将其命名为GIST。1998年GIST的分子研究有了重大突破，发现大部分GIST表达c-kit基因蛋白KIT（CD117），c-kit基因有功能获得性突变，并与GIST组织的发生和细胞增殖有关，是GIST的特征性表现。在此前后，又发现GIST多数表达CD34而平滑肌瘤却不表达，GIST的概念故而发生了重大改变。GIST概念的变迁GIST特指胃肠道间叶肿瘤中c-kit基因蛋白表达阳性，组织学呈梭形和上皮样细胞的肿瘤。GIST的组织起源Cajal细胞（Intestin

3、alcellofCajal,ICC）主要存在于胃肠道固有肌层和肌间神经丛中，在胃肠道壁形成复杂的细胞网络；能调节肠蠕动，调节神经和平滑肌的神经传达，故又称为胃肠道起搏细胞。其与GIST肿瘤细胞有着共同的免疫表型和超微结构,均有KIT、CD34和波形蛋白（vimentin）阳性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的GIST，部分病例表达肌性标记。因此目前认为GIST起源于ICC或向ICC分化的原始间叶细胞（幼稚干细胞）。GIST的分子生物学研究c-KIT活化PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色体臂1p、14q、22q缺失恶性的还有9p缺失，8

4、q、17q等扩增GIST的分子生物学研究c-KIT与胃肠间质瘤c-kit基因是HZ4猫科肉瘤病毒kit癌基因的同源物，位于人染色体4q12-13。c-kit是白色斑点显性基因的等位基因，属于原癌基因，其产物是III型酪氨酸激酶，编码145kD的跨膜糖蛋白—酪氨酸激酶受体，后者即c-KIT受体。研究发现几乎所有的Cajal细胞都表达c-kit，黑色素细胞、生殖细胞及造血干细胞也有表达。CD34与胃肠间质瘤CD34的基因位于1q32CD34分子为typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein，分子量为110kdCD3

5、4功能尚未完全了解，已知与细胞粘附有关CD34表达于:造血干细胞，GIST，上皮样肉瘤血管内皮细胞、血管周细胞及其肿瘤GIST的分子生物学研究GIST的流行病学GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，每年发病率为2/10万，按此计算，预计中国每年的发病人数在20000-30000例之间。美国每年新发3000-6000例，平均5000例，主要的发病人群在60-80岁，无性别差异。大多数病人年龄在60、70岁年龄组，平均年龄60岁男性稍多于女性原发部位－胃59.1%－小肠32.2%－结直肠5.2%－食管1.1%－其他2.4%GIST的流行病学59.1%胃3

6、2.2%小肠3.5%其他*5.2%结直肠*包括食管，肠系膜，腹膜后GIST的临床表现常无症状,偶然发现，随肿瘤体积增大症状明显症状：症状和体征与肿瘤大小和部位有关，如果有症状，平均持续时间4-6个月可触及的腹部包块（38%）不明胃肠隐痛或不适（40%）胃肠出血（30%）贫血厌食,体重减轻,恶心呕吐,乏力急性腹腔内出血或穿孔胃部病变内窥镜表现GIST的病理诊断GIST是病理学诊断名词，用非组织学检查手段不能明确诊断。而GIST的病理诊断需根据特定组织学表现和免疫组化结果确定，两者缺一不可。大体特点在食管及胃肠道，小的肿瘤常位于管壁内,大的肿瘤可向周围

7、膨出肿瘤常被描述为有薄的囊状界限,切面呈鱼肉状或褐色、灰红及斑驳样外观,可伴坏死、囊性空腔与出血改变,中央可有黏液变。胃肠外肿瘤呈结节或多结节状,切面鱼肉状或褐色,易碎,有的伴出血、坏死、囊腔形成。YourTopicGoesHereYoursubtopicsgohere光镜特点大部分病理学者根据GIST光镜下的细胞形态及所占比重将其分成三类:①梭形细胞为主型(70%)②上皮细胞为主型(20%)③混合细胞型(10%)。在不同部位，GIST细胞的类型所占比例亦不同。瘤细胞排列结构多样，可呈束状交叉、漩涡状、器官样、栅栏状、巢索状及假菊形团样.梭形细胞往

8、往呈交叉束状、栅栏状或漩涡状排列;上皮样细胞则多以弥漫片状、巢索状排列为主。GIST间质可出现明显的出血、囊性变、胶原化、