最新眼部给药新制剂(非常好的模板).教学讲义ppt.ppt

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1、眼部给药新制剂(非常好的模板).Contents12344研究背景实验设计预期结果时间安排一、眼生理及传统眼用制剂用社会主义荣辱观引领风尚特点：优点方便简单非侵入性价格低容易配方和制造缺点生物利用度低（1-10%）缺乏有效作用于眼后段的局部药物给药系统可能引起局部或全身毒性反应眼膏剂易引起雾视病人顺应性差概念类型二、原位凝胶优点温度敏感型凝胶高分子材料原位凝胶(in-situ-ge1)：指一类以溶液状态给药，随即在用药部位发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的一类制剂。原位凝胶可因温度、离子强度或pH引起的改变而使高分子材料的溶液在用药部位发生相转变，形

2、成半固体制剂，分别称之为温度敏感型、离子强度敏感型以及pH敏感型原位凝胶。原位凝胶概念、类型原位凝胶优点：随接触环境的改变发生物理或化学的变化，因11此可调整制剂的理化性状(如相转变程度等)以及11药物在体内的状态(如释放、滞留等)以适应病情11并及时有效地治疗；原位凝胶因具有较好的生物黏附性，可以较长时11间与作用部位发生紧密接触，提高药物在接触部11位的吸收，避开首过效应，提高药物的生物利用11度；原位凝胶适用于许多种类性质各异的药物；具有良好的组织相容性且使用方便，易被患者接11受，可以多种途径给药。离子敏感型原位凝胶：离子敏感型凝胶是由高分子材料与泪液中的

3、电解质作用后，发生相转变而形成凝胶。所用载体有gellan胶和海藻酸等。gellan胶是较理想的眼用材料，它在水溶液当中形成阴离子多糖，与泪液中的一价、二价的阳离子结合后粘度变大形成凝胶，从而长时间维持药效。原位凝胶类型眼部给药研究较少原位凝胶类型pH敏感型原位凝胶：pH敏感型凝胶在pH<5时不能形成凝胶，与泪液(pH7．2～7．4)接触几秒内即形成凝胶。常用的载体高分子材料有：卡波姆(Carbopo1)、聚卡波菲(Polycarbophil)、聚丙烯酸树脂类(Eudragit)和PVP。眼部给药研究也相对较少卡波姆卡波姆是pH敏感型原位凝胶高分子材料中的代表，由

4、于其分子结构中存在大量的羧基集团，在水中溶胀可以形成低粘度溶液，在碱性条件下，羧基离子化后分子链膨胀伸展形成凝胶。原位凝胶类型温度敏感型原位凝胶随温度的变化而发生相转变，由液态转化形成半固体的原位凝胶，称为温度敏感型原位凝胶(简称温敏凝胶)。目前研究最广泛的敏感型凝胶温度敏感型凝胶机理：在温度改变的条件下，高分子材料中氢键或疏水作用发生变化，导致聚合物的物理状态发生改变。其在冷藏或室温下为溶液状态，当温度升到33～37℃时即形成凝胶。理想的眼用温敏凝胶，其胶凝温度应高于室温，并且经模拟泪液稀释后仍能在眼部温度条件下形成凝胶。温度敏感型凝胶常用的高分子材料：天然聚合

5、物、修饰的天然聚合物、N-异丙烯酰胺共聚物、聚乙二醇／聚乳酸(PEG／PLGA)段共聚物、聚乙二醇／聚环氧丙烷(PEG／PPO)嵌段共聚物及其衍生物等，这些聚合物在结构上均包含一定比例的疏水和亲水嵌段。其中Poloxamer是最常用的高分子材料，常被单独使用或联合其它高分子材料一并使用形成混合型的原位凝胶。泊洛沙姆非离子表面活性剂泊洛沙姆(poloxamer)为聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的ABA型嵌段共聚物，是研究最深入的制备温度敏感原位凝胶的高分子材料。现研究报道较多的主要型号有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188等。特性：20％-30％的泊洛沙姆40

6、7（PluronicF127，PEO／PPO的比例为2:1）水溶液具有受热反向胶凝的性质，即冷藏温度下是自由流动的液体，室温或体温时形成澄明的凝胶。泊洛沙姆407泊洛沙姆407达到临界胶束温度后,聚合物链上的疏水性聚氧丙稀（PPO）嵌段脱水,泊洛沙姆分子在溶液中聚集成以脱水PPO链为内核、以水化膨胀的聚氧乙烯（PEO）链为外壳的球状胶束。随着温度升高,胶束间的缠结与堆砌作用加剧而诱发胶凝。注意：单一的泊洛沙姆407溶液胶凝温度较低，必须在低温条件下贮存，将其与泊洛沙姆188等联合使用，可通过调节PPO嵌段和PEO嵌段的比例来获得适宜的胶凝温度。凝胶的制备将适量的P

7、oloxamer407和Poloxamer188加至枸橼酸缓冲液（pH4.0）中，在4℃条件下溶解过夜，即得空白原位凝胶。（若在磁力搅拌下加入药物如硝酸益康唑（ECN），即得含ECN温度敏感型凝胶。）详细制备过程没查到魏刚等人制备了以泊洛沙姆为基质的温度敏感型原位凝胶,采用自由扩散模型研究不同性质的药物在凝胶中的扩散行为。药物：马来酸噻吗洛尔（TM，两亲性）；普奈洛尔（PNL，脂溶性）；硫酸沙丁胺醇（SALS，水溶性）接受相供给相滤纸24h后测药物浓度及扩散距离含不同浓度药物条件：34.5±0.5℃恒温水浴性质考察不同性质药物到达不同距离时的药物浓度TM在不同处方

8、泊洛沙姆凝