最新白血病治疗进展3ppt课件.ppt

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1、白血病治疗进展3急性髓细胞白血病的治疗联合化疗诱导分化治疗:ATRA,9-cis-RA,VitD3,PB造血干细胞移植免疫治疗:tumorvaccine,DBI基因治疗:Modifyingtumor,immuneresponse,Modulationofchemo-sensitivity靶向治疗：ATRA,As2O3,Anti-CD33,Gleevec诱导治疗瑞金医院报告：目前标准治疗方案：DA柔红霉素45mg/m2d1~d3阿糖胞素200mg/m2d1~d7M3诱导分化治疗：砷剂维甲酸诱导治疗建议目前:对初治AML患者均推荐3+7方案包括有不良细胞遗传学特征以及其他继发性白

2、血病尽管报导其他诱导治疗较佳，但无资料证实这些方案优于标准3+7方案缓解后治疗据不同预后因素采用不同缓解后治疗预后因素:细胞遗传学是影响预后的主要因素低危、中危、高危AML患者核型与预后关系核型异常5Y存活(%)t(15;17)65t(8;21)65inv(16)65正常458三体4511q2345-710~155q-10~15复合性(>3)10~15诱导及缓解后治疗(细胞遗传学)低危中危高危诱导标准7+3或类似方案缓解后HLA相合供者HDAra-c仅早行Allo异植2~3疗程无供者APSCTHDAra-cHDAra-c2~3疗程2~3疗程自身移植+自身移植今后研究强烈化疗或

3、自身移植应用无关或半前给予单抗治疗相关供体伴有利细胞遗传学改变的AML缓解后资料分析：诱导治疗CR率:85%左右强烈的诱导缓解后治疗:5年OS为>50%一般认为：HDAra-c是最成功缓解后治疗异基因移植缺乏随机对照研究证实其疗佳相对较高移植相关死亡率异基因移植不可被推荐为本组患者的标准治疗小移植和依赖于GVL免疫作用的疗效有待于进一步确认细胞遗传学中危AML患者缓解后治疗≤55-65岁有HLA相合家庭供者推荐异基因移植治疗无HLA相合兄妹：HDAra或类似方案中危AML患者缓解治疗异基因移植对有相合兄妹供者为最佳治疗方法——从复发率最低可判断大宗回顾性研究：三年存活率6

4、5%三年复发率18%但美国研究组未证实上述结论(样本较小)移植时间以尽早为好中危AML患者缓解后治疗大剂量化疗HDAra-c:1.5g/m2——3g/m2三个疗程为佳最佳HDAra-C时限和总剂量目前尚无定论自身移植对中危AML患者复发率5年存活HDAra-c+Auto35%55%HDAra-c55%48%自身移植前所需HDAra-c疗程和强度尚无明确概念2个疗程大剂量化疗后收集干细胞可达最低移植相关死亡率目前正结合抗CD33单抗伴不利遗传学改变AML型最初反应率可>50%,但总的长期存活仍很差,无论采用何种方法有HLA家庭供者,诱导缓解后仅早行异基因移植大剂量Ara-c初

5、诊，原发性耐药细胞仅占1/106以下故诱导治疗标准剂量Ara-c一般均有效,而HDAra-c并不提高CR率病程长，复发多，耐药细胞↑HDAra-c克服耐药细胞株FLAG方案治疗AML标准FLAG方案Fludarabine:30mg/m230Min静滴第1-5天Ara-C　2g/m24小时静脉滴注第1-5天（Flu开始输注4小时后）G-CSF300ug第0-6天或直到中性粒细胞恢复FLAG方案的理论基础FLU有效提高Ara-CTP浓度0481216202428323640444802004006008001000Ara-CAra-C福达华Ara-CTPuM小时G-CSF的作用G

6、-CSF使白血病原始细胞进入周期增加白血病细胞对Ara-CTP的敏感性Flu+HDAra-C可致严重骨髓抑制，G-CSF可刺激中性粒细胞恢复FLAG治疗复发难治性AML的结果MDAndersonCancerCenter的FA方案治疗复发难治AML方案：Fludara:30mg/m2,0.5h,iv(Ara-C前4小时)Ara-C:0.5g/m2/h×2-6h/d×6iv(1-3g/m2/d)结论：在缓解时间在1年以上的复发AML病例中，FA方案的诱导治疗取得明显优于中剂量或高剂量Ara-C方案的完全缓解率。推荐Ara-C剂量：2.0g/m2/d,1-5d更进一步的研究，可以加

7、用G-CSF。组别NoCR（%）22月时存活率（%）6月后复发2181526月内复发443011RAEBT185650合计8355.637.6BM抑制、发热95%，16%死于感染、ANC、Plt恢复分别需要32、41天。英国多中心、开放性非随机性对照FLAG方案Ⅱ期临床试验：83例AMLFLAG方案治疗难治、复发AML（上海研究组）入组患者共计51例。标准方案治疗病例37例，男性21例，女性16例。中位年龄39岁。非标准方案治疗病例14例，均为Ara-C剂量过小（＜1g/天）。其中男性8例，女性6例。