最新放射肿瘤学基础ppt课件.ppt

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1、放射肿瘤学基础第一节：肿瘤模型体系常见的肿瘤模型包括：1、移植性实体瘤动物模型2、人类肿瘤异种移植模型3、多细胞球状体体外肿瘤模型肿瘤的传代方式：从一代动物移植到下一代。实验动物：兄妹交配近亲繁殖。方法：无菌分离肿瘤细胞，给同系受体动物每只皮下接种1×104～106个肿瘤细胞，数天或数周接种部位出现可触及的肿瘤。一、移植性实体瘤动物模型3、稀释测定技术方法：荷瘤动物→照射→取瘤→制细胞悬液→计数→倍比浓度稀释→接种→观察肿瘤出现情况→计算50%动物发生肿瘤的肿瘤数（TD50）将受0剂量照射的荷瘤动物的TD50与受不同剂量照射的荷瘤动物的TD50值相比，分别计算出各剂量

2、的存活分数。存活分数＝TD50对照TD50照射4、肺集落测定方法：荷瘤动物原位照射肿瘤后→取瘤制成单细胞悬液→将已知数量的单细胞悬液注入受体动物→3周后处死动物→计数肺集落形成数。将受不同剂量原位照射的肿瘤细胞注入受体动物后所形成的肺集落数与0剂量照射形成的肺集落数相比，可求出各照射剂量下的存活分数，并绘制出肿瘤细胞经体内照射后的剂量存活曲线。5、体内－体外测定技术采用体外集落形成方法，测定体内照射后肿瘤细胞存活率的方法。方法：将受不同剂量体内局部照射的肿瘤取出，分别制备单细胞悬液，将一定数量的细胞种入培养皿中，在离体条件下培养10～14天后，存活细胞可形成集落，计数

3、集落，计算出存活的肿瘤细胞数，与0剂量下存活的肿瘤细胞数相比，得出某剂量下细胞的存活分数。二、人类肿瘤异种移植模型多种人类肿瘤细胞可以在免疫缺陷的动物中以异种移植生长。通常用于异种移植的受体动物为裸鼠优点：保留人类的核型及各自的反应特性。缺点：①排斥反应；②移植肿瘤细胞在小鼠体内发生动力学和细胞选择，出现乏氧细胞；③移植肿瘤在小鼠体内维持人类肿瘤的组织学特性，而基质组织则来源于小鼠。在对人类肿瘤细胞异种移植物的研究中，血管系统的供应起十分重要的作用，因此，所得结果的确切性则较鼠类肿瘤的研究差。三、体外肿瘤模型系统－多细胞球状体某些肿瘤细胞在培养中形成多细胞球状体，即每

4、通过一次细胞分裂，子细胞粘在一起形成球形细胞团，随培养时间增加，细胞团逐渐增大，有时可成为由数百万细胞组成的一个大细胞团。特点：有一定组织学特性与体内肿瘤生长相似中心为非周期性类G1期细胞－乏氧性细胞更好的模拟了体内实体瘤，有利于增敏剂和化疗药物的研究。缺点：必须是悬浮生长细胞，成团生长，不分离细胞群的组成1）非同步的周期细胞2）非周期性的类G1期细胞3）非周期性的类G1期乏氧细胞第二节低氧及再氧合一、乏氧细胞氧含量非常低的细胞，对辐射不敏感肿瘤由两部分细胞组成。一部分是含氧细胞，对辐射敏感；另一部分是乏氧细胞(10~20%)，对辐射不敏感二、组织氧合改变组织氧合状况

5、，提高临床上对肿瘤放射治疗的治愈率1、高压氧舱2、照射同时，于常压下吸入含有95％氧气与5％二氧化碳的混合气体3、照射前给病人吸入10％氧气的方法4、采用传递修饰剂（如氟碳乳剂），由于它携带大量的氧，能进入组织的乏氧区后放出氧三、乏氧细胞再氧合分次照射后乏氧细胞变成为氧合细胞的现象乏氧细胞再氧合是临床肿瘤放射治疗中，小剂量分次照射方案制定的重要细胞学基础。第三节肿瘤细胞动力学研究肿瘤细胞群的增殖动力学，是观察细胞的运动，以形容一个细胞群的生长来说明肿瘤细胞总数的变化，而不是个体细胞的循环；由于正常细胞群和肿瘤细胞群增殖动力学的差异，射线对它们产生不同的影响和损伤，通过

6、改变影响因素，扩大损伤差异，为提高肿瘤治疗疗效提供细胞学基础。一、正常组织的增殖动力学人体的细胞群根据其功能，可以分为以下几组:1、休止细胞群：没有细胞分裂或DNA成分改变2、增殖不稳定的细胞群：在机体的生命期内不断增殖，但速度渐慢，增殖略大于丢失。3、更新或增殖稳定的细胞群4、肿瘤细胞群1、正常组织的增殖动力学受自动稳定控制系统的控制：到一定程度细胞增殖就会停止，主要有2种生长控制：1）直接作用于细胞群，由子代细胞产生的对细胞增殖的反馈作用；2）作用于细胞周围环境，可以同时对几种细胞群起作用此外，神经调节、营养、温度等也起一定的调节作用。2、肿瘤细胞群的增殖动力学肿

7、瘤是生物体内按自身规律增殖的细胞群，它的增殖不受机体的正常稳定控制系统约束。1）肿瘤内的细胞群分裂细胞：处于周期中的细胞，有一定的细胞周期时间。静止细胞：G0期细胞，保持生长能力。无增殖能力的细胞：从肿瘤治疗角度看已死亡。破碎细胞2）确定肿瘤生长速率主要考虑以下因素细胞周期时间：不同类型肿瘤细胞的细胞周期时间不同；同一肿瘤在不同情况下也有细胞周期时间的不同。在人类肿瘤中，许多研究指出，细胞周期时间在15h到＞100h，平均2.3d。生长分数（growthfraction）：细胞群体中有增殖能力的细胞数与细胞总数之比值：细胞丢失有以下几个途径：营养不良