最新小肠黏膜屏障的研究进展-刘玉兰教学讲义PPT课件.ppt

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1、小肠黏膜屏障的研究进展-刘玉兰概念：肠道屏障:机械屏障免疫屏障生物屏障是存在于肠道中的一个高效的选择性屏障系统，它的功能不仅仅是消化与吸收肠道的免疫屏障非特异性免疫特异性免疫2.定植抗力正常肠道内固有的微生物菌群。在长期的进化过程中与人体形成共生关系，达成微生态平衡组成：肠菌数约1013~1014；99.9%为厌氧菌肠道黏膜非特异性免疫系统肠道厌氧菌的作用（一）——屏障作用通过脂磷壁酸（LTA）与肠黏膜上皮细胞紧密结合，形成微生物膜，阻止病原菌入侵和定植维持肠道正常蠕动产生醋酸、乳酸，降低肠道pH和氧化还原电势产生细胞外糖苷酶，降解黏膜上皮细胞多糖，阻

2、止病原体黏附竞争生态小区和营养物质肠道黏膜非特异性免疫系统肠道厌氧菌的作用（二）——免疫增强作用促使肠道产生非特异性抗体激活吞噬细胞的活性刺激特异性免疫淋巴细胞的成熟－－无菌条件饲养的小鼠其PP结萎缩，用菌群改造后黏膜免疫恢复肠道黏膜非特异性免疫系统肠道厌氧菌的作用（三）——营养作用合成多种维生素和生物酶代谢产物可与钙、磷、铁等形成复合盐，促进其利用、吸收。繁殖过程可生成大量活性营养成分，促进正常代谢3.肠上皮脱落的物理吸附作用促进细菌入侵肠上皮组织更新阻挡、抑制吸附、清除4.上皮组织的完整性及再生能力完整上皮+细胞连接复合体上皮组织的再生周期:~48小时黏液中的

3、硫酸酯成分对上皮修复的促进作用肠道黏膜非特异性免疫系统5.肠道的液体动力系统组成:两种定向下行动力肠段的定向蠕动黏液流定向下行的冲刷作用,可清除附着的病原体肠道黏膜非特异性免疫系统6.受体类似物的作用黏膜表面常稳定沐浴在富含糖蛋白和糖脂的黏液分泌物中,其中糖蛋白和糖脂是针对细菌黏附素在黏膜细胞上的受体类似物,可与细菌结合.形成复合物被液体动力系统及时排除.例如:植物凝集素——细菌上黏附位点初乳[Bioactivenaturalcompoundsforthetreatmentofgastrointestinaldisorders.ClinSci(Lond),2003

4、,104:547-556.Review]肠道黏膜非特异性免疫系统7.其他胃酸溶菌酶黏液中的补体成分——与溶菌酶和Ig协同作用转铁蛋白与细菌代谢的拮抗作用肠道黏膜非特异性免疫系统二、肠道黏膜特异性免疫为肠道黏膜免疫系统介导的体液免疫和细胞免疫应答对病原体的特异性免疫双重机制对食物抗原的免疫排除肠道黏膜免疫的组成组成:有结构的组织黏膜滤泡传入淋巴区广泛分布于黏膜固有层的弥散淋巴组织传出淋巴区黏膜的防御——黏膜相关淋巴组织机体的淋巴组织50％以上存在于黏膜系统主要存在于肠道淋巴组织是执行局部特异性免疫的主要场所近年研究显示:肠黏膜内多种细胞和细胞因子参与黏膜免疫

5、应答WallerWA.JPediatrGastroerterolNutr,2002,34(Suppl1):s33HamzaouiN.AnnNYAcadSci,1998,859:65其上有特殊的M细胞黏膜的防御——黏膜相关淋巴组织消化道黏膜淋巴组织集中在3个区域：1.肠上皮内淋巴细胞（IEL）：自然杀伤活性强，主要是CD8+T淋巴细胞，多为TCR及T淋巴细胞2.固有层淋巴细胞（LPL）：识别抗原，主要是活化的CD4+T淋巴细胞(多为Th2)3.集合淋巴结：B淋巴细胞的富含区，并有相当数量的巨噬细胞4.T调节细胞淋巴细胞再循环（归巢）肠道内淋巴细胞再循环(homin

6、g)淋巴细胞离开肠道，进入淋巴液、血液再通过循环，最后携带抗原返回肠道。特点：选择性与HEV内皮细胞表面与淋巴细胞表面黏附分子相互作用公共黏膜免疫系统三、体液免疫肠道免疫的中心sIgA:50%IgAsc+IgA来源于定居于PP（PeyerPatch)淋巴结和固有层的B淋巴细胞PP淋巴结含更多产IL-5的Th细胞（IL-5为sIgA的增强因子）DeficiencyofIL-5receptoralpha-chainselectivelyinfluencesthedevelopmentofthecommonmucosalimmunesystemindependentIg

7、A-producingB-1cellinmucosa-associatedtissues.JImmunol,1999,162:821-828.sIgA的作用：阻止病原微生物黏附、细菌过度生长和维持肠道正常通透性的作用调理吞噬作用中和病毒及毒素与补体、溶菌酶等合作杀菌IgA的减少可导致肠内细菌移位发生率明显升高体液免疫集合淋巴结激活Th2IL-5活化生发中心B细胞浆细胞sIgA激活固有层CD4细胞干扰素增强吞噬细胞功能M细菌等抗原克罗恩的溃疡起源于FAE，M细胞是病原体侵入的门户病原体M细胞减弱细胞免疫保护性通过M细胞—口服免疫—防止细菌感染抗脊髓灰质炎及伤寒口服疫

8、苗受损激活