最新与药代动力学参数计算精教学讲义ppt.ppt

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1、与药代动力学参数计算精一.基本要求1.在合理的设计基础上取样对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于六个,三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据2.IBM-PC及于其兼容的各种型号微机，英文DOS操作系统，打印机2输入数据在主菜单选取第一项（InputorModifyData），再从分菜单选取第1项（InputData）以输入数据输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及

2、剂量单位，其它内容可酌情处理接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入T-C数据输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的T-C数据数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。核对无误后，选第8项退回主菜单3计算主数据组的有关参数在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单4选择最佳数学模型在主菜单进入第五项以输出计算结果，选

3、取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单选第2项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义?如果F检验有显著意义,取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数,权重系数不变;记住最佳数学模型的报告序号没有打印机!?在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第2项，进入屏幕显示菜单首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号(6or9)然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的

4、AIC找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作为判断有无差异显著性的标准如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变5计算各个体的参数在主菜单选取第三项计算各个体的参数按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）计算完后自动退回主菜单6输出计算结果在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主数据计算

5、结果（最佳模型）然后选取第3项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第2项首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出统计矩参数从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：k=1/MRTt1/2=0.693M

6、RTCl=X0/AUCVss=Cl•MRT平均Css=AUC/τ非静脉给药的吸收参数根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按下列公式计算平均吸收时间：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a=0.693MAT吸收速率常数ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni•X0iv/AUCiv•X0ni也可根据以下方程组计算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k27各种数学模型的模式图如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单选取第7项屏幕上将出现12种数学模型的菜

7、单供你选择输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来8退出程序选取主菜单的第8项，即可退出本程序四、应用实例给4只家兔灌胃口服某药300mg/kg,用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间h,血药浓度mg/L）操作步骤1输入数据启动3P87后,按前述方法输入数据文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位为mg/L，时间单位为h，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为4，剂

8、量为300。输T-C数据时，先输入均值，时间点数均为7核对无误后，继续下一步。2选择数学模型按前述方法计算均值的参数后,通