最新DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性重点课件PPT.ppt

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1、DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性重点需综合考虑患者状况确定患者血糖控制目标患者的态度和期望的治疗结果低血糖和其他不良事件的潜在风险糖尿病病程预期寿命重要的合并症确诊的血管并发症资源及支持系统较严格较宽松积极性高，依从性高，自我管理能力强积极性差，依从性差，自我管理能力差低高新诊断长无无充分病程长短严重严重受限少/轻少/轻既往2型糖尿病患者的研究显示，不是所有的患者都会从严格的血糖控制中获益，所以制定个体化的血糖控制目标非常重要InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.强效降糖必须平衡降糖风险降糖作

2、用低血糖风险体重增加心血管风险对细胞数量及功能影响考来维仑α糖苷酶抑制剂胰岛素±其他药物=较少的不良事件或可能获益单药治疗*就诊时A1c<7.5%就诊时A1c≥7.5%就诊时A1c>9.0%无症状有症状疾病的进展*所列药物顺序为用药推荐等级次序**基于临床3期试验的数据图例二甲双胍GLP-1受体激动剂DPP4-抑制剂α糖苷酶抑制剂SGLT-2**TZDSU/GLN若治疗3个月后A1c>6.5%，加用第二种药物（两药联合治疗）两药联合治疗*GLP-1受体激动剂若3个月未能达标，则胰岛素强化治疗三药联合治疗*生活方式干预(包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂

3、TZD**SGLT-2基础胰岛素二甲双胍或其他一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭若3个月后仍未能达标，则三药联合治疗二甲双胍或其他一线药物考来维仑α糖苷酶抑制GLP-1受体激动剂TZD**SGLT-2基础胰岛素快速释放型溴隐亭二线药物DPP4-抑制剂SU/GLN两药联合治疗三药联合治疗或加药或胰岛素强化治疗=谨慎使用2013AACE血糖控制路径：DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择EndocrPract.2013;19:327-36有关DPP-4抑制剂的相关研究众多Pubmed文献检索结果*在pubmed中检索，检索词为((

4、Dipeptidylpeptidase4[Title/Abstract])ORSitagliptin[Title/Abstract])ORLinagliptin[Title/Abstract])ORSaxagliptin[Title/Abstract])ORVildagliptin[Title/Abstract])ORAlogliptin[Title/Abstract]双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---ClisoldS.Drugs1988;35:214-243α-糖苷酶抑制剂的作用机理胰腺DPP-4抑制剂针对病因治疗——基于G

5、LP-1作用通道通过对α、β细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖胃肠道进食β细胞α细胞净效应：血糖胰岛素释放增加和延长GLP-1和GIP对β细胞的作用：增加和延长GLP-1对α细胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制剂GIPGLP-1GLP-1DPP-4酶灭活肠促胰素GLP-1和GIPDPP-4抑制剂抑制DPP-4酶从而延长肠促胰素活性DPP-4酶DruckerDJ,NauckMA.Lancet.2006;368:1696-705.Idris,DonnellyR,DiabetesObesMetab.2007;9:153-65.BarnettA.IntJClin

6、Pract.2006;60:1454-70.中国人群数据：沙格列汀单药显著降低HbA1c达0.84%一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%~10.0%，随机接受沙格列汀(5mgqd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周HbA1c自基线的变化(%)P＜0.0001沙格列汀安慰剂基线HbA1c(%)8.18.2PanCY,etal.DiabetesMetabResRev.2012Mar;28(3)268-75.HOMA-2β较基线的变化值(%)不

7、同基线降糖治疗组，沙格列汀添加治疗2年对β细胞功能的影响P<0.05P<0.01P<0.05P<0.0001SAVOR-TIMI53研究：沙格列汀显著减少β细胞功能的恶化Impactoftreatmentwithsaxagliptinonglycemicstabilityandβ-cellfunctionintheSAVOR-TIMI-53study.ADA.2014NS低血糖风险：DPP-4抑制剂VSα-糖苷酶抑制剂PhungOJetal.JAMA.2010;303:1410-1418.低血糖风险均较小——遏制“低血糖”低血糖风险相对风险(95%CI)体重

8、变化：DPP-4抑制剂VSα-糖苷酶抑制剂Phung