最新12-科会新科室开发教学讲义PPT课件.ppt

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1、12-科会新科室开发卒中治疗原则预防急性期治疗有效途径：血管再通+神经保护抢救缺血脑组织防止迟发性神经坏死和再灌注损伤防止脑缺血的扩展和复发康复治疗，提高生活质量多数神经保护剂：实验室有效-临床试验无效药物种类药物作用机制试验阶段状况谷氨酸盐拮抗剂CGS19755竞争性NMDA拮抗剂三期无效YM-872AMPA受体拮抗剂三期正在进行ApiganelNMDA通道阻滞剂三期无效镁NMDA受体拮抗剂三期正在进行GV150526NMDA拮抗剂三期无效电压门钙通道拮抗剂尼莫地平减少钙离子内流三期无效电压依赖钾通道激动剂BMS-204352减少钙离子内流三期正在进行钠通道

2、拮抗剂磷酸苯妥英降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期无效5羟色胺能受体激动剂Repinotan三期正在进行伽马氨基丁酸激动剂氯美噻唑降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期正在进行自由基清除剂替拉扎特降低自由基团的损伤三期无效依布硒啉三期正在进行依达拉奉三期有效NYX-059三期无效星形胶质细胞抑制剂ONO-2506三期正在进行一氧化氮供体硝酸甘油二期正在进行一氧化氮阻滞剂芦贝鲁唑减少谷氨酸盐释放或者减少一氧化氮介导的损伤三期无效穿透血脑屏障（BBB）分子式C10H10N2O分子量174.20亲脂性基团3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化BBB特性：阻止了分子质量大于180u的水溶

3、性物质的通过常用自由基清除剂的比较NXY-059维C维E甘露醇SOD必存分子量381.34180472.75182.1832000174.2脂溶性×√×_√能否透过血脑屏障×±×±×√第一个不影响纤溶系统的缺血神经元保护剂40分钟达到血药浓度，半衰期2.3小时17年的研发和前期工作，2001年6月在日本上市上市的第一年度即有约99,000名患者被处方使用该药，销售额超270亿日元；15个月内增加到146,000名患者，目前已有三十万患者使用。成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物。应用领域已延伸至神经外科、心血管科、胸外科、急症科等。被日本中央社会保险医学委员

4、会授予革新奖。依达拉奉在国外的研发及临床应用情况依达拉奉在日本Ⅰ期临床试验：1987年12月~1988年11月Ⅱ期前期临床试验：1988年12月~1991年8月(全国12个验证中心)Ⅱ期后期临床试验(双盲剂量研究试验)：1991年10月~1993年3月(全国93个验证中心)Ⅲ期安慰剂对照的双盲临床试验：1993年12月~1996年3月(全国108个验证中心)II期临床的量效试验结果剂量：bid总有效率试验设计患者入选标准多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床试验急性缺血性卒中，起病<72小时内,N=252（2例意外脱落）JCS（日本昏迷评分量表）意识评分0to30

5、分入选前签署知情同意获伦理学委员会通过CerebrovascDis2003;15:222-229日本依达拉奉临床试验30mg依达拉奉/安慰剂加入100ml盐水30min内静脉滴注，q12小时，连续2周禁止使用溶栓治疗10%甘油400-600ml可以应用治疗方法观察指标改良Rankin评分，出院时/3月0%50%100%mRS0mRS1mRS2mRS3mRS4mRS5Death安慰剂组依达拉奉组Wilcoxon’sranksumtestp=0.0382271236352940121210157645n=125n=125出院时/3個月改良Rankin评分(MRS)

6、mRS0mRS1mRS2mRS3mRS4mRS5Death亚组分析：24小时内送医院的患者0%50%100%<24hrs<72hrs依达拉奉组依达拉奉组安慰剂组安慰剂组p<0.0001p<0.0382n=125n=125n=42n=391411068135328421418明确的临床疗效32.0％(40例/125例)64.8％(81例/125例)最终综合改善率20.5%(8/39例)69%(29/42例)有效率76.9%(30/39例)85.7%(36/42例)安全性25.6%(10/39例)73.8％(31/42例)最终综合改善率<24h<72h对照组依达拉

7、奉组评价指标（三月后）改善判定标准：I：显著改善II：改善III：稍有改善IV：不变V：恶化依达拉奉组国内II期临床（脑梗死）入组病例229例，实际完成病例213例ESS评分：神经功能缺损评分、有效率在第7天、14天、21天均有显著性差异，且随着时间延长差异逐步明显；ADL评分：日常生活活动量表评分、有效率在第7天、14天、21天、90天均有显著性差异，且随着时间延长差异逐步明显复旦大学附属华山医院,第二军医大学长征医院,浙江大学医学院第二附属医院江苏省人民医院南京医科大学附属脑科医院随机、双盲、平行、对照、多中心临床试验治疗组对照组相关性死亡0(0.00%)

8、2(1.92%)无关再次中风1(0.9