非小细胞肺癌研究论文.doc

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1、非小细胞肺癌研究论文【摘要】尽管晚期非小细胞肺癌的一线化疗取得一些进展，但是大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，进入二线治疗。因此目前二线治疗已经成为非小细胞肺癌临床研究的焦点。二线治疗药物：多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。【关键词】非小细胞肺癌；二线；化疗；靶向治疗Second-linetherapyforadvancednon-small-celllungcancerXUJian-ping.PekingUnionMedicalCollege，ChineseAcademyofMedicalSciencesTumorHospital.

2、Beijing100021，China【Abstract】Despiteimprovementsinfirst-linechemotherapy，themajorityofpatientswithadvancednon-small-celllungcancer（NSCLC）progressafterinitialtherapyandarecandidateforsecond-linetherapy.Asaresult，second-linetherapyhasbeenamajorfocusofclinicalcancerresearch.Second-linetherapywithsingle

3、-agentdocetaxel,pemetrexed，gefitinib,orerlotinibofferspatientsasignificantsurvivalandQOLadvantage.【Keywords】NSCLC;second-line;chemotherapy;targetedtherapy11学海无涯肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占80%。而60%患者就诊时已属晚期，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗［1］。目前用于临床的化疗药物如紫杉醇（paclitaxel）、健择（gemcitabine）、伊

4、立替康（irinotecan）、长春瑞滨（vinorelbine）等对初治非小细胞肺癌患者单药有效率为20%～30%。与顺铂联合应用时缓解率为35%～50％，中位生存期为9～11个月，66％～78％的症状得到改善，1年生存率接近35%。铂类与第三代化疗药物联合方案已经成为当今晚期非小细胞肺癌标准一线化疗方案，尽管晚期非小细胞肺癌的一线化疗取得一些进展，但其疗效仍不尽如人意。大多数晚期非小细胞肺癌患者在初次化疗后病情进展，进入二线治疗。因此人们更关注非小细胞肺癌二线治疗的临床效果。目前二线治疗已经成为非小细胞肺癌研究的焦点。1二线化疗1.1多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）它是一个半合成的

5、紫杉类衍生物，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束。由于微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖。在体外人瘤株筛选和动物试验中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。剂量限制性毒性为中性粒细胞减少。体液潴留多见于多疗程化疗后的患者，适量的皮质甾体类激素能预防其发生。泰索帝对顺铂耐药的NSCLC无临床交叉耐药。国外一组Ⅱ期研究证实，在初次含顺铂化疗失败或复发的NSCLC，泰索帝可产生16%～25%的缓解率。7个Ⅱ期研究的312例NSCLC病人，单药泰索帝100mg/m2,3周为一周期，总的缓解率为14

6、%～20%,中位生存时间最长不超过7个月，1年生存率为25%～44%。因此单药泰索帝成为第一个NSCLC含铂类化疗失败后的标准二线治疗。2000年，Shepherd等［2］（TXT317试验）开展的一项有影响的临床试验，应用单药泰索帝75mg/m2二线治疗NSCLC病人，与最好的支持治疗比较，中位存活时间分别为7.5个月及4.6个月，生存时间延长2个月（P=0.01）,1年生存率分别为37%及12%，1年生存率提高25%（P=0.003）。明显延长了晚期非小细胞肺癌病人的生存时间并改善了症状。在提高生存质量（疼痛减轻、疲劳恢复）方面较最佳支持疗组具有明显优势（P1.2培美曲塞（pemetrex

7、ed，ALIMTA）是一种多靶点叶酸抑制剂的抗代谢药，抑制DNA合成的三种关键酶：胸苷酸合成酶,二氢叶酸还原酶和环氧丙酰胺核糖核苷酸甲基转移酶（GARFT），从而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,抑制肿瘤细胞的复制。剂量限制性毒性为骨髓抑制、黏膜炎及腹泻,所有这些毒性通过补充叶酸及VitB12明显降低。2003年，澳大利亚学者Smit等［6］进行了培美曲塞二线治疗81例NSCLC的Ⅱ11学海无涯期临床试