耳聋基因检测复习课程.ppt

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1、耳聋基因检测什么是耳聋？听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者不闻外声。WHO耳聋分级标准：级别表现纯音听阈轻度聋近距离听一般谈话无困难26～40dB中度聋近距离听话感到困难41～60dB重度聋在耳边大声呼喊方能听到61～80dB全聋听不到耳边大声呼喊的声音超过80dB3耳聋分类耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋耳聋的致病因素遗传因素；母亲怀孕期间的药物使用史；孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病；母亲的生产史；新生儿高胆红素血症；颅面部畸形；早产或体重低；各种后天因素，如外伤5我生育下一个孩子还会耳聋

2、吗？常染色体隐性遗传方式：有25%的几率生育聋儿。线粒体母系遗传：母系成员均会有聋病常染色体显性遗传：有50%的几率生育聋儿。6背景介绍——耳聋发病情况听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁人群14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存在不同程度的听力损失。中国残疾人联合会公布：1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总数的34.28%，是各类残疾的首位。2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾人总数为8296万人，听

3、力残疾2004万人占残疾人总数24.16%，位于第二位，仅次于肢体残疾。在对四岁及四岁以内的听力损失患儿病因进行分析时，遗传因素所占比例为71%，高于出生时新生儿听力损失中遗传因素占据了65%的病因NEnglJMed,2006.354:p.2151-2164.背景介绍——耳聋发病原因背景介绍——流行病学的警示意义确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点药物敏感性耳聋（mtDNA1555A>G)：占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通过用药警示而避免致聋。先天性重度耳聋(GJB2)：占听力残疾者的2

4、0%,意味着556万人可以明确病因，早期发现，早期干预，聋而不“哑”。大前庭水管综合征(SLC26A4)：占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永久性听力损失。背景介绍——干预措施助听器：纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建议配用。人工耳蜗移植目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植入手术，20万元/只适应症：1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋；耳蜗移植的最佳时间是：2岁以内（AudiolNeurootol.2004Jul-Aug;9(4):224-33）。2）语后聋及成年患者有基本

5、语言识别能力及辨音能力且佩戴助听器无效者。耳聋基因检测意义指导婚育。实现优生优育早发现、早干预，实现聋而不哑产品汇总4个基因20个位点非综合征型耳聋基因检测-51单个耳聋基因sanger全测序遗传性听力损失基因检测-127三个耳聋基因高通量测序四个基因20个位点-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术原理BaseMolecularWeightA313.21C289.18G329.21T304.19CddATPddCTPddGTPddTTPG单碱基延伸技术（iPLEX™）检测位点多：可同时检测20个基因位点；灵敏度高：能分辨质量差

6、别为1Da的分子；准确率高：>99%；通量大：每天可检测3000份以上；自动化程度高：检测数据自动分析；检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。技术特点检测基因及位点突变基因GJB2SLC26A4(PDS)12SrRNAGJB3突变位点35delG、167delT、176-191del16、299_300delAT、235delC281C>T、589G>A、IVS7-2A>G、1174A>T、1226G>A、1229C>T、1975G>C、2027T>A、2162C>T、2168A>G、IVS15+5G>A1494C>T1555A>

7、G538C>T547G>A染色体13q11-127q31mtDNA1p33-p35表达蛋白缝隙连接蛋白Connexin26多次跨膜蛋白Pendrin线粒体功能损失缝隙连接蛋白Connexin31临床表现常染色体隐性遗传。变异较大，可由轻度到极重度，但多数为重度或极重度耳聋常染色体隐性遗传。先天性或后天性耳聋，耳聋发生或加重与外伤、感冒有关氨基糖甙类药物性致聋，无法逆反常染色体显性遗传。我国本土克隆和鉴定的第一个耳聋致病基因适用人群新生儿婚前、孕前和产前人群各种原因不明的耳聋，包括先天性聋和后天性聋人群听力正常，但有耳聋家族史的人群受检

8、人群检测医院初筛TEOAE/DPOAE结果不通过结果通过复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常知情同意、自愿选择采取最少3个采血斑自愿选择，知情同意临床检验中心耳聋基因检测出具检测报告检测结果