KPO原料药(USP版)检验规程.doc

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1、1.目的制订USP版KPO质量标准、检验操作规程，使检验按规范进行操作，确保检验数据的准确可靠。2.范围适用于USP30版KPO原料药的检测和稳定性试验。3.责任质检人员负责本SOP的编写及修订。质检中心负责人负责本SOP的培训。质检人员负责本SOP的执行。4.理化性质4.1化学名称：4.2英文名称：4.3分子式：C16H14O3分子量：254.284.4CAS:4.5化学结构式：5.质量标准标准依据：USP30项目指标方法性状白色或几乎白色结晶或结晶性粉末内控鉴别∶A.红外吸收B.紫外吸收供试品的红外图谱与KPOU

2、SP标准品的图谱一致供试溶液的紫外图谱与KPOUSP标准溶液的图谱一致；两者在258nm处吸收系数的差异不超过3.0%。USP<197K>USP<197U>熔距92.0℃～97.0℃USP<741>ClassI比旋度(以干品计)+1°～-1°USP<781S>干燥失重NMT0.5%USP<731>炽灼残渣NMT0.2%USP<281>重金属NMT0.002%USP<231>MethodII色谱纯度单个杂质总杂质NMT0.2%NMT1.0%USP含量（以干品计）98.5%～101.0%USP残留溶剂乙醇氯仿甲苯NMT2

3、000ppmNMT60ppmNMT200ppm内控6.检验规程6.1性状取样品适量，在自然光下观察，外观应为白色或几乎白色结晶性粉末。6.2鉴别A.红外吸收<197K>a）仪器：傅立叶红外光谱仪b）试剂：溴化钾（光谱纯）c）标准品：KPOUSP标准品d）制样方法：取供试品约2～3mg，置于玛瑙研钵中研细，加约150mg溴化钾，研细，将样品分散均匀，压片，作为供试片；同法制备标准片。不加样品，同法制备溴化钾空白片。e）测定：按照红外分光光度计的操作规程操作，设定扫描范围为650～3800cm-1，先扫描溴化钾空白片，作

4、为空白；再依次扫描标准片和供试片。如测定条件没有变化，标准图谱每半年制备一次。f）结果判定：供试品的红外图谱应与KPOUSP标准品的图谱一致。B.紫外吸收<197U>a）仪器：紫外分光光度计b）试剂：无水甲醇（分析纯）c）标准品：KPO标准品d）溶剂：无水甲醇-水=3:1e）溶液制备：分别取KPO样品和标准品适量，精密称定，置于容量瓶（V,ml）中，用溶剂溶解并稀释至刻度，混匀，溶液的浓度均约为1mg/ml。量取1.0ml，用溶剂稀释至100ml，混匀。供试溶液和标准溶液的浓度均约为10µg/ml。f）测定按照紫外分

5、光光度计操作规程，使用1cm厚度的比色池，以溶剂为空白，在200～400nm范围之内分别扫描供试溶液和标准溶液的紫外图谱。在KPO最大吸收波长258nm处，分别测定供试溶液和标准溶液的吸收度，计算吸收系数及吸收系数的相对偏差。g）计算公式吸收系数Ei＝吸收系数相对偏差＝其中：Ai为供试溶液和标准溶液的吸收度；Wi为供试品和标准品的称样量，g；E1、E2分别为KPO标准品、供试品的吸收系数。V为第一步稀释的体积。h）结果判定：供试溶液的紫外图谱应与标准溶液的紫外图谱一致；两者在258nm处吸收系数的差异不超过3.0%。

6、6.3熔距6.3.1仪器：数字熔点仪6.3.2用具：毛细管：长10cm，内径0.8～1.2mm，壁厚0.2～0.3mm，一端熔封。6.3.3测定：取干燥失重项下的样品研磨成粉末，取一端封闭的玻璃毛细管，装入适量的干燥粉末，在硬物表面轻扣使形成2.5～3.5mm的柱。加热使升温至62℃时，继续加热并控制加热速度为3.0℃/min，当温度升至88℃时，控制加热速度为1～2℃/min，直至样品全部溶化。读取供试品初熔点和终熔点温度。每批样品测定3次。6.4比旋度6.4.1仪器：旋光仪6.4.2试剂：无水乙醇（分析纯）6.4

7、.3溶液制备：取本品约0.5g，精密称定于50ml棕色容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试溶液（溶液从制备到测定完毕应在30分钟内完成）。6.4.4测定按照旋光仪的操作规程，在589nm波长，使用同一个1dm长的测定管，先用无水乙醇充分洗涤后，再用该溶剂充满测定管，在25℃±0.5℃的水浴下平衡后，测定旋光度，作为空白调零；再取供试溶液，洗涤测定管3次，并用该溶液充满测定管，在相同条件下，测定旋光度α，连续测定3次，以3次测定的平均值作为供试溶液的旋光度α值。6.4.5计算公式按干品计算比旋度，应符合

8、规定。比旋度＝式中：W：样品称样量，g；α：供试溶液的旋光度。6.5干燥失重6.5.1仪器：真空干燥箱。6.5.2测定：取在干燥箱内恒重的扁形称量瓶，称重；加入本品约1g，精密称定，振动使分布均匀。按减压干燥法，在真空干燥箱中干燥4小时，精密称定。平均减失重量不得大于0.5%。记录真空度、干燥的起始和结束时间。6.5.3计算公式：干燥失重(%)