最新IL-2 炎症反应.ppt

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1、IL-2inthedevelopmentandcontrolofinflammatorydisease__________________________________________________IL-2inthedevelopmentandcontrolofinflammatorydiseaseIL-2及炎症反应的相关概念IL-2在炎症反应中的促进作用IL-2在炎症反应中的抑制作用生物和临床意义1234__________________________________________________一、IL-2及

2、炎症反应的相关概念Inflammationisacompleximmuneresponsetoanarrayofcytokines,chemokines,andsignalingpathways.致炎因子作用于机体后，一方面引发组织细胞的损坏，使局部组织细胞显现变性、坏死；另一方面，诱导机体抗病机能增加，以益于清除致炎因子，使受损组织得到修复，从而使机体的内环境以及内环境和外环境之间达到新的均衡。炎症反应IL-2（一）IL-2的基本概念白细胞介素(Interleukin,IL)，简称白介素，指一组由多种细胞产生的、主要介导

3、白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子。来源：主要由CD4+和CD8+T细胞产生作用方式：主要以自分泌和旁分泌的方式发挥作用主要功能：促进T细胞、NK细胞增殖并产生细胞因子，促进B细胞增殖并产生抗体。激活单核巨噬细胞增强其杀瘤活性，参与免疫应答重要的细胞因子。并参与炎症反应、抗肿瘤效应和移植排斥反应。受体主要分布于活化的T、B细胞及NK细胞表面。TheIL-2Rconsistsofthreemembrane-boundsubunits:ɑ(CD25),β(CD122),andcommonγ(γc)(CD13

4、2)chains.促进效应细胞Th1和Th2的生成抑制T细胞向Th17效应T细胞的分化促进外围Treg的发生和维护。（二）IL-2在炎症反应中的双重作用1.theJanuskinase(JAK，两面神激酶)2.signaltransducerandactivatoroftranscriptionpathway（STAT，信号转导及转录激活因子)3.mitogen-activatedproteinkinase（MAPK,有丝分裂原活化蛋白激酶）4.phosphoinositide3-kinasesignaling（三）IL-

5、2的作用途径JAK-STAT途径二、IL-2在炎症反应中的促进作用IL-2inthegenerationofeffectorandmemoryTcellsFig.1.IL-2-dependentand-independentphasesoftheT-cellresponse.Th1Thp细胞受抗原刺激后分化为Th0细胞。在IL-2存在的条件下，Th0细胞分化成Th1细胞，IFN-γ促进Th1细胞的发育。通常Th1细胞不是直接作用于靶细胞，而是通过细胞接触和分泌细胞因子激活巨噬细胞。Th1细胞主要通过产生促炎性细胞因子动员单

6、核细胞进入感染部位，局部聚集，并活化单核-巨噬细胞。三、IL-2在炎症反应中的抑制作用系统的炎性疾病归因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通过STAT5信号抑制Th17分化。IL-2能抑制Th17生长但可以同时在体内或体外促进细胞的分化。IL-2或CD25的缺失导致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因为IL-2在活化诱导的细胞死亡中是必须的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被认为是因为Treg（调节T细胞）缺失导致自体耐忍性，体内平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T细胞增殖。IL-17主要由Th17细胞产生一

7、类重要的促炎细胞因子，可诱导人表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌IL-6，IL-8，GM-CSF；促进人成纤维细胞表达粘附分子ICAM-1；募集中性粒细胞；促进血管形成家族成员包括多种亚型，其中IL-17A作用最强在自身免疫性疾病及炎症反应中发挥重要作用一、IL-2抑制Th17的分化系统的炎性疾病归因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通过STAT5信号抑制Th17分化。IL-2能抑制TH17生长但可以同时在体内或体外促进细胞的分化。IL-2或CD25的缺失导致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因为IL-2在活化诱

8、导的细胞死亡中是必须的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被认为是因为Treg（调节T细胞）缺失导致自体耐忍性，体内平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T细胞增殖。当活化T细胞与外来抗原反应后，机体也存在着清除机制杀伤这些细胞，以免大量活化的T细胞在外周堆积，影响免疫系统的功能的稳定和平衡。二、IL-2