口服定位给药系统.ppt

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1、口服定位给药系统口服定位给药系统（sitecontrolleddrugdeliverysystem，SCDDS）是指利用制剂的物理化学性质以及胃肠道局部pH值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，制备的能使药物于胃肠道的特定部位释放的给药系统。目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠定位给药系统，是近几年来比较引人注目的一类新型释药系统，其特点是能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定的部位，以速释或缓释的形式释放药物。其优点为：①改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药物在胃肠生理环境下失活；②提高生物利用度；③

2、改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不完全现象。胃内滞留制剂胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的吸收，提高生物利用度的目的。胃内滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物黏附系统、磁场定位于胃肠道控释制剂等。虽然由于胃的表面积较小和对亲水药物小分子的非渗透性，而不属药物的重要吸收部位，但可通过滞留制剂在胃长时间释放药物，药物一部分受胃吸收，另一部分（可能是大部分）通过小肠吸收。延长制剂在胃内滞留的时间，主要根据流体动力学平衡

3、控释系统（HBS）原理设计，其中包括胃内漂浮、粘浮、膨胀及其与上述控释剂型组合的给药系统。胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效给药系统，但还存在问题有待解决。例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位，胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排出，故此类制剂不宜睡前服。胃内漂浮给药系统胃内滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计，由药物和一种或多种亲水性凝胶骨架材料及附加剂制成的，常制成胶囊、片剂或其他制剂。制剂与胃液接触时，亲水胶体开始产生水化作用，并在片剂表面形成了一层水不透

4、性胶体屏障膜，这一胶体界面层控制了制剂内外药物进入胃液的扩散速率（似控制蚀解释放体系），并维持相对密度小于1（胃液的相对密度为1.004）。因而制剂在胃液中保持漂浮状态，不致在胃排空时与胃内食物一同经幽门排至小肠而驻留于胃，直至所有负荷剂量药物释放完为止，同时亲水胶体在逐渐蚀解至完全溶蚀。胃内膨胀给药系统胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可延长制剂在胃中的滞留时间。胃内膨胀-控释组合给药该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀漂浮。组合

5、系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一起装入胶囊内，控释体系为①含饱和药物的聚合物基质即控制蚀解（骨架）体系和②渗透压控释体系。多单元漂浮给药系统所谓多单元漂浮给药，是指由多个小型漂浮单位如漂浮型小型微球、控释小丸等组成。与一单元系统相比，该型系统在胃肠道表面的分布面积大，局部刺激性减少，并很少受到消化道输送食物节律的影响，疗效重现性好。如吡罗昔康聚碳酸酯空心微球，表面有大量的孔道和空腔，使其能漂浮在胃肠液中，实验结果表明该微球在人工胃液中无突释，约8h释完，释药速率与含药量成正比。生物黏附给药系统该类给药系统希望把

6、药物结合在胃黏膜或上皮细胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的，其基本机制是该给药系统中的聚合物同黏膜通过静电吸引或由于水化形成氢键而相互结合。由于胃内特殊的生理环境（胃液呈酸性，胃黏膜厚且总处于更新之中），使得这种给药系统可行性较小。根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中的停留时间，比非生物黏附聚合物长4～8倍，药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。口服结肠给药系统结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口

7、服后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥局部或全身治疗作用。20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多种靶向性材料。传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还存在专一性差、患者不易接受等问题。而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应，方便患者使用。口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区段，而且药物在该部位停留

8、时间较长（可达48h以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳的吸收场所。结肠的生理与药物的吸收结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。结肠不能主动吸收糖、氨基酸