降糖药物的概述ppt课件.ppt

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1、胰岛素使用的概述胰岛素分泌和代谢基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时(＜30mg/dl):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍半寿期:内源胰岛素5min,静脉注射外源胰岛素20minC-P:5%在肝脏代谢;C-P半寿期:11.1min;C-P外周血浓度是胰岛素的5倍胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持

2、久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右时间(分钟)血浆胰岛素U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素的种类胰岛素分类动物胰岛素：主要是猪和牛胰岛素生物合成人胰岛素：短效胰岛素：中性可溶性人胰岛素（诺和灵R、常规优泌林）中效胰岛素：中性低精蛋白锌胰岛素（诺和灵N、中效优泌林）预混胰岛素：中效+短效胰岛素（诺和灵30R、混合优泌林）胰岛素分类生物合成人胰岛素类似物：24小时基础胰岛素：甘精胰岛素（来得时）超短效胰岛素：门冬胰岛素（诺和锐）预混胰岛素：双相门冬胰岛素（诺和锐30）各类胰岛素作用时间起效时间最大浓度

3、时间药效持续时间短效胰岛素0.5-1hr1-3hr6-8hr其中诺和锐10-20min40min3-5hr中效胰岛素1-1.5hr6-12hr18-24hr长效胰岛素4-6hr16-24hr24-36hr其中来得时1-2hr无峰值24hr混合胰岛素30min内2-12hr18-24hr我院现有品种分述胰岛素的发现胰岛素研发80年历程过去现在未来胚胎萌芽生长高峰衰退纯化和合成天然胰岛素口服类似物和合并用药胰岛素类似物和注射笔科学成熟度市场阶段动物胰岛素人胰岛素胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyr

4、GlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致免疫原性低、副反应低使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰岛素，平均剂量减少10％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性朱禧星.中国糖尿病杂志,1997；5（2）：127优点局限不能模拟生理性胰岛素分泌模式需要餐前30分钟注射，患者依

5、从性差低血糖风险高人胰岛素的生产过程质量控制和包装胰岛素的配置与稳定性（中性胰岛素）未开启使用的胰岛素应存放在4-8℃冰箱内；可保存2-3年；已开启使用的胰岛素，要避免阳光照射、高温（＞30℃）及冰冻，在低于25℃可保持1个月。Ins在5%GS溶液与氯化钾、硝酸甘油注射液等联合应用时，8h浓度变化小，而在24h浓度变化大；Ins联用药物溶液时应遵循现配现用的原则，当输液时间超过8h后,应更换液体,重新配制Ins溶液而在10%葡萄糖注射液中随时间延长其效价下降，8h下降超过40%胰岛素的配置与稳定性（诺和灵R）在室温10℃情况下，0.9%氯化钠液体中可维持6h

6、，而在5%葡萄糖液体中只能维持2h，需要重新配置，否则，达不到治疗效果胰岛素泵长期带在身上，胰岛素在装置内，常温下（0-37℃）30天内不会失效精蛋白锌胰岛素Hagcdorn1936鱼精蛋白(Protamine)为雄鱼生殖腺所含的一组碱性蛋白质pH中性的胰岛素加入鱼精蛋白后，其溶解度降低，形成胰岛素－鱼精蛋白复合沉淀物注射至皮下组织后，蛋白酶将鱼精蛋白分解下来，胰岛素逐渐释出胰岛素的新进展皮下组织浓度（mol/l）扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双

7、体单体胰岛素皮下注射后的解聚可溶性人胰岛素的自我聚合:单体->双体->六聚体WhittinghamJLetal.Biochemistry1998;37:11516s胰岛素分子修饰位点A-chainB-chainA1B1A21B30KaarsholmandLudvigsen.Receptor1995;5:1–8sssssLightblue:residuespreservedinnaturally-occurringinsulinsRed:residuesinvolvedinreceptorbindingThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyVa

8、lLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisS