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1、肿瘤的免疫细胞疗法摘要：随着人们寿命的增加，癌症逐渐成为了人类死亡的主要原因之一。针对癌症的治疗也一直是全球的研究热点。传统治疗肿瘤的手术疗法，放疗，化疗并不能从根本上消灭肿瘤细胞，往往有很高的复发率。而肿瘤的免疫疗法为治愈癌症带来了新的希望。本文对免疫疗法发展过程中出现的各种细胞疗法进行了介绍。关键词：免疫疗法LAKTILCIKDC-CIKCAR-T根据世界卫生组织2014年世界癌症报告，癌症是全球主要原因死亡原因之一，2012年约新增癌症病例1400万，癌症相关死亡病例820万。面对严峻的形势，全球投入了
2、大量的人力和资源研究肿瘤产生机制以及预防和治疗的方法。一直以来，肿瘤的临床治疗手段主要是手术、放疗和化疗，虽然有一定的效果，但很难从根本上达到治疗和控制肿瘤转移和复发的目的。近年来，肿瘤的免疫疗法的发展为解决这一难题带来了希望。免疫疗法的根源可以上溯到1897年，化学治疗的建立者PaulEhrlich提出“魔术子弹”概念（magicbulletconcept）StrebhardtK,UllrichA.PaulEhrlich’smagicbulletconcept:100yearsofprogress.NatR
3、evCancer,2008,8(6):473–480.。他认为，靶向药物理论上能够有效地攻击病原体而对健康的组织无害，并且提出免疫系统能够防止肿瘤发生，抗体是一种能确定目标而不伤害机体的“魔术子弹”。然而他并没在肿瘤细胞上找到特定的免疫原性受体。因此癌症的研究也没有成为他的主要工作。Ehrlich提出的靶向治疗理念并不是严格上的免疫疗法，因为很多化学药物对于生物分子或细胞也有靶向的作用，直到1875年“杂交瘤”制备单克隆抗体技术的发明KöhlerG,MilsteinC.Continuousculturesof
4、fusedcellssecretingantibodyofpredefinedspecificity.Nature,1975,256(5517):495–497.才奠定了免疫疗法的基础。免疫疗法的另一基石是Burnet和Thomas提出“免疫监视”（immunesurveillance）概念。他们认为免疫系统一直在监视着体内的各种细胞，一旦出现癌变就会启动杀伤功能，而肿瘤的发生是免疫系统失调造成的BurnetM.Cancer:Abiologicalapproach.I.Theprocessesofcontro
5、l.BrMedJ,1957,1:779–786。然而裸鼠模型的研究发现，免疫系统缺陷的小鼠肿瘤发生率并未显著提高StutmanO.Tumordevelopmentafter3-methylcholanthreneinimmunologicallydeficientathymicnudemice.Science,1974,183:534–536。这一发现打击了“免疫监视”概念，也使得免疫疗法的发展出现了停滞。但随着众多肿瘤特异性抗原的发现和T细胞受体（Tcellreceptor,TCR）McIntyreBW,A
6、llisonJP.ThemouseTcellreceptor:structuralheterogeneityofmoleculesofnormalTcellsdefinedbyxenoantiserum.Cell,1983,34:739–746、共刺激因子JuneCH,LedbetterJA,GillespieMM,LindstenT,ThompsonCB.T-cellproliferationinvolvingtheCD28pathwayisassociatedwithcyclosporine-resist
7、antinterleukin2geneexpression.MolCellBiol,1987,7:4472–4481.、抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC）JenkinsMK,SchwartzRH.Antigenpresentationbychemicallymodifiedsplenocytesinducesantigen-specificTcellunresponsivenessinvitroandinvivo.JExpMed,1987,165:302–319等免疫作用机
8、制的发现是免疫治疗的研究再次得到发展。临床上第一次利用单克隆抗体治疗肿瘤是1980年，通过对非霍奇金淋巴瘤患者静脉注射单抗，肿瘤细胞的生长暂时被抑制NadlerLM,StashenkoP,HardyR,etal.Serotherapyofapatientwithamonoclonalantibodydirectedagainstahumanlymphoma-associatedantigen.Can
