细胞介导的免疫.ppt

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1、细胞介导的免疫.T细胞介导的免疫的概念T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用，并能通过细胞传递，以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。免疫应答非特异性免疫应答特异性免疫应答体液介导的免疫应答B细胞介导细胞介导免疫应答T细胞介导.T细胞介导的免疫的基本过程T细胞识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应T细胞的产生及效应阶段..一.T细胞对抗原的识别基本概念：1.抗原识别：是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。2.MHC限制性：TCR在识别抗原肽的过程中，要同时识别与抗

2、原肽形成复合物的MHC分子。.3.APC：指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。主要有：单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。树突状细胞巨噬细胞B细胞.4.Th细胞（T辅助细胞）Th细胞表达CD4分子（MHCⅡ的配体），限定Th与机体中表达MHCⅡ类分子的那些细胞相互作用，作用于来自胞外微生物（外源性抗原）。MHCⅡ×4=8Th细胞的两种类型：Th1细胞：参与介导炎症反应，产生有助于补充巨噬细胞到受感染部位的细胞因子。Th2细胞：参与诱导体液免疫，诱导B细胞产生Ig，转换产生

3、同型Ig，并诱导Ig亲和力成熟。.5.Tc细胞（细胞毒性T细胞）CTL表面表达CD8分子，以与MHCⅠ类分子相互作用，作用于来自胞内微生物，通常为病毒的肽（内源性抗原）。MHCⅠ×8=8Tc的增殖分化Tc的细胞内储存的颗粒Tc对癌细胞的攻击.APC向T细胞提呈抗原的过程：外源性抗原被APC摄取，加工和处理，以MHC-Ⅱ分子-抗原肽复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。内源性抗原病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤所合成的肿瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物

4、的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。..内源性抗原的呈递过程.外源性抗原呈递过程.T细胞与APC的非特异性结合:初始T细胞在体内循环，可与APC随机粘附结合，本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上的配体ICAM-1，LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。未能识别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分离，再次进入淋巴循环。.T细胞与APC的特异性结合:1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。2.LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强（粘附可持续数

5、天）。3.CD4+,CD8+分子分别与MHCⅡ及MHCⅠ发生识别与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。..4.协同刺激分子维持及加强了T细胞与APC之间的结合。以CD28B7最为重要。.T细胞突触或免疫突触:指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成的细胞间相互结合的部位。免疫突触的中心是：TCR-CD8/CD4----CD28抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ--B7周围环布着大量其他粘附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等.免疫突触示意图.二.T细胞活化的过程

6、T细胞活化涉及的分子（活化的信号要求，发生在细胞表面）T细胞活化信号的转导途径（活化信号在T细胞内的传播）被T细胞活化信号影响的靶基因特异性T细胞的克隆性增殖与分化.T细胞活化涉及的分子T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用1.T细胞活化的第一信号：TCR-CD3CD4/CD8MHC-抗原肽复合物注：ITAM-免疫络氨酸激活基序.2.T细胞活化的第二信号：涉及APC及T细胞上的多对免疫分子T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞凋亡，呈现无能状态。.只有协同刺激信号只有特异性信

7、号.CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促进IL-2的合成.细胞因子促进T细胞充分活化：细胞因子来源：APC,T细胞细胞因子种类：IL-1，IL-2，IL-6，IL-12等。.T细胞活化的信号转导途径：不同TCR识别不同的抗原，但活化信号在细胞内的转导过程是相似的，最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短，要借助CD3，CD4/8，CD28等分子将刺激信号传到细胞内部，致转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为信号转导。...T细胞活化信号涉及的靶基因靶基因：细胞因子基因，细胞因子受

8、体基因，粘附因子，MHC分子等。.三.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化被特异性抗原活化的T细胞株进入有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应细胞，到达特异性抗原聚集部位，发挥效应作用。1.多种细胞因子参与T细胞的增殖与分化，如：IL-2,IL-4,IL-6,IL-7,IL-12,IL-15,IL-18。.2.IL-2是促进活化后T细胞增殖的重要