病理生理学课件：缺血-再灌注损伤.ppt

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1、Ischemia-ReperfusionInjury,IRI缺血-再灌注损伤Page152概述IRI的原因及条件IRI的发生机制IRI时机体的功能及代谢变化防治IRI的病理生理学基础病例患者：男，55岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感心胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。体查：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者出现阵发性心室颤动（

2、室颤），立即给予除颤，到下午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。简史1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡。简史1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念。1967年，Bulkley等发现冠脉搭桥血管再通后的病人心肌细胞发生反常性的坏死。简史1968年Ames1972年Flore1978年Modry脑IRI肾IRI肺IRI临床休克微循环再通幻灯片9冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠

3、脉血管成形术，PTCA)幻灯片10心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等概念在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血—再灌注损伤（ischemia-reperfusionInjury，IRI）从实践到理论总结IRI特点可逆损伤→不可逆损伤器官的普遍性概述IRI的原因及条件IRI的发生机制IRI时机体的功能及代谢变化防治IRI的病理生理学基础在组织器官缺血基础上的血液再灌注全身循环障碍后恢复血液供应组织器官缺血后血流恢复某一血管再通后IRI的原因缺血时间缺血程度：氧需求量、侧枝循环再灌注条件：低压、低

4、温、低PH、低钠、低钙等IRI的条件概述IRI的原因及条件IRI的发生机制IRI时机体的功能及代谢变化防治IRI的病理生理学基础IRI的发生机制自由基钙超载白细胞自由基钙超载自由基的概念与类型自由基的代谢IRI时氧自由基生成增多的机制自由基的损伤作用自由基自由基（freeradical)——外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。氧自由基（oxygenfreeradical)氧自由基：O2·－OH·脂性自由基：LO·LOO·其它：Cl·CH3·NO·由氧诱发的自由基自由基的代谢自由基的产生O2OH·H2O2H2Oe-e-+2H+

5、e-+H+e-+H+H2OO2·－自由基的产生O2·－OH·+O2+OH-H2O2+Haber-Weiss反应Fenton型Haber-Weiss反应Fe2+orCu2+自由基的代谢IRI时氧自由基生成增多的机制黄嘌呤氧化酶途径中性粒细胞的线粒体损伤儿茶酚胺的自身氧化再灌注期黄嘌呤脱氢酶XD黄嘌呤氧化酶XOO2Ca2+黄嘌呤＋O2·－＋H2O2黄嘌呤氧化酶途径（内皮细胞）尿酸+O2·－＋H2O2OH·黄嘌呤氧化酶ATP→ADP→AMP缺血期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤↑中心粒细胞的聚集和激活NADPH+2O22O·-2+NADP++H+NADH+

6、O2+2H+H2O2+NAD+NADPH氧化酶NADH氧化酶再灌注期，中心粒细胞吞噬时耗氧量显著增加，并产生大量氧自由基的现象，称为呼吸爆发。线粒体受损再灌注期缺血、缺氧线粒体受损Ca2+进入线粒体呼吸链受损Mn-SOD↓氧经单电子还原↑氧自由基增加生成↑清除↓线粒体受损儿茶酚胺的自身氧化缺血、缺氧交感肾上腺髓质系统活化儿茶酚胺分泌增多氧自由基自身代偿单胺氧化酶自由基的损伤作用膜脂质过氧化增强抑制蛋白质功能破坏核酸及染色体1.膜脂质过氧化增强穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂1.膜脂质过氧化增强-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联OO

7、HHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛MDA①破坏膜的正常结构②促进自由基及其它生物活性物质生成③改变血管的正常功能④减少ATP生成表现为：2.抑制蛋白功能蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHOOHHO蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHOOHHO蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHOOHHO蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基

8、酸氧化OHHOOHHO3.破坏核酸及染色体80%由OH·所致细胞内钙超载机制钙超载引起再灌注损伤机制钙超载(calcium