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时间:2020-09-07
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1、实验动物用药量的确定一、给药剂量的确定 在观察一个药物的作用时,应该给动物多大的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小,作用不明显;剂量太大,又可能引起动物中毒死亡。给药剂量可以按下列方法来确定: 1.根据有关文献、实验教材、实验参考书提供的药物剂量。由于药物批号不同、动物、环境条件的差异,必要时通过预备实验调整用药剂量。 2.根据临床常用有效剂量换算成实验动物剂量。 (1)对于新药剂量的确定,先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般为1/10~1/5。通过预试来确
2、定。 (2)植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 (3)化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是其结构和作用都相似的药物剂量。 (4)确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(如体重下降、精神不振、活动减少或其它症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应降低剂量再次实验。一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以,有条件时最好同时用几个剂量作实验,以便迅速获得有关药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。 (5)用大动物进行实验
3、时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的1/15~1/2,以后可根据动物的反应调整剂量。 (6)确定动物给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般确定的给药剂量是用于成年动物,幼小动物应减小剂量。 (7)确定动物给药剂量时,要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同。如口服量为100时,灌肠量应为100~200,皮下注射量为30~50,肌肉注射量为25~30,静脉注射量为25。 二、实验动物与人用药量的换算 人与动物对同一药物的耐受性相差很大,一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药量动物比人要大。各种药物在人的用量,很多书
4、上可查到,但动物用药量可查的书较少,一般动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此必须将人的用药量换算成动物的用药量。 一般可按下列比例换算:人用药量为1,小鼠、大鼠为25~50,兔、豚鼠为15~20,犬、猫为5~10。也可按以下方法进行人与不同种类动物之间药物剂量的换算。 1.按体表面积直接计算法: (1)人体体表面积计算法:计算我国人的体表面积,一般认为许文生公式较适宜,即体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529。 (2)动物的体表面积计算:有许多种方法,在需要由体重推算体表面积时
5、,一般认为Meeh-Rubner公式较为适用,即: A(体表面积,m2)=K×(W2/3/10000) 式中W为体重,以g计算;K为一常数,随动物种类而不同,小鼠和大鼠为9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、犬11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报道略有出入)。 应当指出,这样计算出来的体表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。 例:某利尿药大白鼠灌胃给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计犬灌胃给药时可以试用的剂量。 解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为: A=
6、9.1×(2002/3/10000)=0.031m2 250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为: (250×0.2)/0.031=1608mg/m2 实验用犬的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为: A=11.2×100002/3/10000=0.5198m2 于是犬的适当试用剂量为1608×0.5198/10=84mg/kg。 2.按mg/kg折算mg/m2转换因子计算: 即按剂量(mg/kg)×甲动物转换因子/乙动物转换因子计算。mg/kg的相应转换因子可由附表4-1查得(即为按mg/m2计算的剂量)。 3
7、.按每kg体重占有体表面积相对比值计算: 各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比值)”,见表2-2。例子同上。 解:250×0.16(犬的体表面积比值)/0.47(大鼠的体表面积比)=85mg/kg(犬的适当试用剂量)。 4.按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值(表2-3)计算:例子同上。 解:12kg犬的体表面积为200g大鼠的17.8倍,该药大鼠的剂量为250mg/kg,200g大鼠的需给药量 为250×0.2=50mg,于是犬的适当试用剂量为50×17.8/12=74mg/kg。 5.按人与各种动物以
8、及各种动物之间用药剂量换算: 已知A种动物每kg体重用药量,欲估计B种动物每kg体重用药剂量时,可查表2-4找出折算系数(W),再按下列公式计算: B种动物的剂量(mg/kg
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