实验动物用药量确定及计算方法

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实验动物用药量的确定及计算方法（一）动物给药量的确定　　在观察一个药物的作用时，应该给动物多大在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死，可以按下述方法确定剂量：　　1．先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。　　2．植物药粗制剂的剂量多按生药折算。3．化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。　　4．确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。　　5．用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一～二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。　　6．确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给1/2份，45-89日1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。7．确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量为25-30，静脉注射量为25。（二）实验动物用药量的计算方法　　动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。　　例1：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？　　计算方法：兔每kg体重需注射1g，注射液为20％，则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为5ml/kg体重，现在兔体重为1.8kg，应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。　　例2：计算给体重23g的小白鼠，注射盐酸吗啡15mg/kg重，溶液浓度为0.1%，应注射多少ml？　　计算方法：小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg，则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为15ml/kg体重，现小白鼠体重为23g，应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。 （三）人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法　　1．人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得，但动物用药量可查的书较少，而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量为1，小白鼠、大白鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。　　此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来换算：　　（1）人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积，一般认为许文生氏公式（中国生理学杂志12:327,1937）尚较适用，即：　　体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重(kg)-0.1529　　例：某人身高168cm，体重55kg，试计算其体表面积。　　解：0.061×168+0.0128×55-0.1529=1.576m2　　（2）动物的体表面积计算法 有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用，即：　　式中的K为一常数，随动物种类而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出，这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值，不一定完全符合于每个动物的实测数值。例：试计算体重1.50kg家兔的体表面积。　　2．人及不同种类动物之间药物剂量的换算　　（1）直接计算法 即按：　　例：某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg，试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。 　　解：实验用大白鼠的体重一般在200g左右，其体表面积（A）为：　　250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示，即为：　　实验用狗的体重一般在10kg左右，其体表面积（A）为：　　（2）按mg/kg折算mg/m2转换因子计算　　例：同上　　解：按计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。（即为按mg/m2计算的剂量）。　　（3）按每kg体重占有体重表面积相对比值计算　　各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值（简称体表面积比例比值）”见表11-3。　　（4）按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算　　见表11-4，12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg，200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。于是（狗的适当试用剂量）。 表11-3　进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据动物种类Meeh-Rubner公式的K值体重（kg）体表面积（m2）Mg/kg-mg/m2转移因子每kg体重占有体面积相对比值小白鼠9.10.0180.020.0220.0240.00660.00670.00710.00762.93.03.13.2　粗略值3　1.0(0.02kg)大白鼠9.10.100.150.200.250.01960.02570.03110.07615.15.86.46.9　粗略值6　0.47(0.20kg)豚鼠9.80.300.400.500.600.04390.05320.06170.06976.87.58.18.6　粗略值8　0.40(0.40kg)家兔10.11.502.002.500.13230.16080.186011.312.413.4　粗略值120.24(2.0kg)猫9.02.002.503.000.15710.13240.205912.713.714.6　粗略值140.22(2.5kg)狗11.25.0010.0015.000.32750.51990.681215.319.222.0　粗略值190.16(10.0kg)猴11.82.003.004.000.18780.24550.297310.712.213.5　粗略值120.24(3.0kg)人10.640.0050.0060.001.23981.43861.624632.234.836.9　粗略值350.08(50.0kg)表11-4　人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表小白鼠(20g)大白鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)猫(2.0kg)猴(4.0kg)狗(12kg)人(70kg)小白鼠(20g)1.07.012.2527.829.764.1124.2378.9大白鼠(200g)0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠(400g)0.080.571.02.252.45.24.231.5 家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.082.44.514.2猫(2.0kg)0.030.230.410.921.02.24.113.0猴(4.0kg)0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗(12kg)0.0080.060.100.220.230.521.08.1人(70kg)0.00260.0180.0310.070.0780.160.821.0　　(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算　　已知A种动物每kg体重用药量，欲估算B种动物每kg体重用药剂量时，可先查第422页表11-5，找出折算系数（W），再按下式计算：　　B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)　　例如，已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg（20g小鼠用0.4mg），需折算为家兔量。查A种动物为小鼠，B种动物为兔，交叉点为折算系数W=0.37，故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用药量为11.1mg。表11-5 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表折算系数WA　组　动　物　或　成　人小鼠0.02kg大鼠0.2kg豚鼠0.4kg兔1.5kg猫2kg犬12kg成人60kgB　种动物或成人小鼠20g1.01.61.62.73.24.89.01大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25豚鼠0.4kg0.610.871.01.652.053.05.55兔1.5kg0.370.520.61.01.231.762.30猫2.0kg0.300.420.480.811.01.442.70犬12kg0.210.280.340.56.0681.01.88成人60kg0.110.160.180.3040.3710.5311.0