神经内分泌与免疫系统的相互调节

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1、神经肽-内分泌-免疫系统的相互调节与自身免疫性疾病季晓辉神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用神经系统中能产生细胞因子的细胞固有细胞：胶质细胞(星形、小胶质细胞）血管内皮细胞神经细胞内分泌细胞：垂体前叶、下丘脑炎性浸润细胞：巨噬细胞、T细胞等神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用星形胶质细胞、小胶质细胞产生的细胞因子：IL-1IL-3IL-6TNF-αIFN-γM-CSF神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用神经系统神经细胞、胶质细胞表面的细胞因子受体：IL-1RIL-2RIL-3R

2、IL-6RIFN-γRTNF-αR神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用免疫细胞表面存在神经递质、内分泌激素的受体免疫细胞可产生免疫神经肽、免疫激素iβEPiACTHiTSH神经-内分泌激素与对免疫系统的相互作用1、对体液免疫低浓度：为产生抗体所必需较高浓度：抑制抗体产生——抑制B细胞早期激活阶段(G0→G1)只在B细胞活化起始阶段有抑制作用，当B细胞活化后作用较小内分泌激素对免疫细胞的作用(一)：皮质类固醇(CS)2、对细胞免疫参与胸腺细胞发育过程的阳性和阴性选择，诱导细胞凋亡抑制T细胞转化、T细胞活化、混合淋巴细胞反

3、应、CTL活性抑制Th1因子(IL-2、IFN-γ)生成，对Th2因子几乎无作用；而IL-4可阻断CS诱导的Th2的凋亡，IL-2能够阻断CS诱导的Th1的凋亡，提示CS可调节Th1和Th2的发育3、对其它免疫细胞抑制巨噬细胞的杀伤活性和IL-1、TNF的表达抑制NK细胞的杀伤活性抑制APC的抗原递呈作用抑制炎症反应:(1)促进脂调素的合成与释放→抑制磷脂酶A2→抑制白三烯、前列腺素产生(2)抑制炎性细胞因子产生(3)抑制炎性细胞如中性粒细胞、单核-巨噬细胞的浸润内分泌激素对免疫细胞的作用(二)：催乳素(PRL)生理浓度

4、：免疫刺激作用促进免疫细胞增殖促进巨噬细胞活化和IL-2产生促进B细胞活化并分泌IgG、IgM、IgA过高浓度：免疫抑制作用T细胞产生IL-2能力和细胞增殖能力降低(如垂体瘤所致高PRL血症，经PRL拮抗剂溴隐停(BRC)治疗，随着PRL降至正常，上述免疫功能指标也恢复正常)内分泌激素对免疫细胞的作用(三)：性激素(SS)1、雌激素(Estrogen,E)抑制细胞免疫抑制循环免疫复合物的清除刺激B细胞产生抗体增强胸腺细胞功能2、雄激素(Androgens,A)刺激T细胞活性加快循环免疫复合物的清除致胸腺退化神经肽对免疫细

5、胞的作用(一)：血管活性肠肽(VIP)1、对中枢免疫系统的影响抑制胸腺细胞的增殖和迁移，抑制CS诱导的胸腺细胞的凋亡，促进CD4+CD8+T→CD4+T生发中心：促进B细胞Ig类型转换：IgM→IgA2、对外周免疫系统的影响：抑制T细胞增殖选择性抑制T细胞增殖：抑制MHC-Ⅰ类分子限制性T细胞与相应APC间的识别对MHC-Ⅱ类分子限制性T细胞与相应APC间的识别影响不大选择性抑制CD4+T细胞的流动，将CD4+T细胞阻滞于淋巴结中3、对单核巨噬细胞的影响：抑制前炎症因子IL-6、IL-12、TNF-α和iNOs的产生促进

6、抗炎因子IL-10的产生抑制巨噬细胞产生TGF-β4、对Th细胞分化的影响促进巨噬细胞获得诱导产生Th2型细胞因子(IL-4,5)的能力减少Th1型因子如IL-2、IFN-γ的产生抑制巨噬细胞产生IL-12，下调巨噬细胞B7.1/B7.2的表达神经肽对免疫细胞的作用(二)：P物质1、促进炎症反应刺激脾脏T细胞产生IL-2，参与调节多种免疫细胞发挥炎性效应促进单核巨噬细胞的吞噬、趋化和游走活性，促进花生四烯酸代谢和白三烯、前列腺素及有氧呼吸产物O2-、H2O2生成促进前炎症因子IL-1、IL-6、TNF及IFN的合成2、促

7、进抗体的合成，促进IgA的合成3、促进T细胞的增殖和IFN-γ的产生4、促进中枢神经系统IL-1、IL-6、TNF、IFN等炎症因子的产生神经肽对免疫细胞的作用(三)：内阿片肽类内阿片肽类内啡肽：β-内啡肽脑啡肽：甲硫脑啡肽、亮-脑啡肽强啡肽中枢神经系统中的阿片受体μ受体：内啡肽δ受体：内啡肽、脑啡肽κ受体：强啡肽剂量不同效应不同不同的细胞亚群有不同的效应系统作用的复杂性神经肽对免疫细胞的作用(三)：β-内啡肽(β-EP)1、抗炎止痛疼痛，应激→垂体前叶：β-EP→血：被血液蛋白酶降解炎症→淋巴细胞：炎症组织→β-EP：

8、抗炎、止痛2、改变Th细胞分泌细胞因子的状态抑制T细胞IL-2和IL-2R的表达通过单核细胞抑制IFN-γ的产生自身免疫病发病机理中的神经内分泌因素(一)：类风湿性关节炎(RA)1、CS缺乏(Hench,1949年提出的假说)或CS反应缺陷(1)RA患者血浆IL-1、IL-6很高，但可的松分泌却减少；服用小剂量CS的