项目名称基于代谢重编程特征肺癌诊断临床策略、机制.doc

《项目名称基于代谢重编程特征肺癌诊断临床策略、机制.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、项目名称：基于代谢重编程特征的肺癌诊断的临床策略、机制及其产品研发推荐单位：上海市教委项目简介：本项目属“临床医学”中“核医学”领域。肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。目前，诸多学者对肺癌的生物学行为进行了广泛的研究，但其发病机制仍不十分清楚。本项目以肺癌诊断的临床需求为牵引，建立了从临床实践、到基础研究、到产品转化的研发、转化和应用体系。主要内容：用肺癌18F-FDGPET/CT代谢显像，指导分子靶向诊疗；揭示肺癌代谢重编程机制与肺癌耐药产生及逆转；探索肺癌有效诊疗潜在靶点与关键标志物，建立系

2、统而特色的体外检测技术和试剂盒。技术创新与应用转化包括：1.临床上，将代谢通路异常与代谢影像结合，以代谢影像灵敏预测疗效及耐药，指导分子靶向诊疗。用肺癌18F-FDGPET/CT代谢显像，灵敏揭示肿瘤Warburg效应及其与代谢重编程相关基因与代谢酶等的交互作用，首次在临床证实乳酸脱氢酶A（LDHA）及PKM2的表达与18F-FDG摄取的病理关系，明确了18F-FDG的PET/CT显像在肺癌早期诊断、术前分期、疗效判断、耐药预测及靶向药物治疗指导等价值。2.机制上，基于肿瘤细胞代谢重编程特征，揭示肺癌代谢重编程机制与肺癌耐药产生及

3、逆转。在Nature首次阐明tRNA修饰-密码子依赖性翻译重编程及其在肿瘤糖酵解中的重要价值，被评价为对肿瘤糖酵解异常及其相关靶向治疗耐药分子机制的认识性突破。肺癌FDG代谢显像与LDHA表达密切相关，敲除或干预LDHA通过调节Warburg效应改变肿瘤生物学行为；通过对PKM2、LDHA和TIGAR等糖代谢关键酶的研究，不仅明确了18F-FDG代谢显像的机理，同时探索了靶向代谢的干预策略，确立了糖脂代谢为靶点是克服肺癌耐药性的重要策略，发现了靶向药物EGFR抑制剂的耐药与逆转可能。3.产品上，基于10年的临床代谢显像与肿瘤代谢重

4、编程的机理研究，开发了系列靶向探针及肿瘤标志物；研发了纳米免疫磁珠和量子点的关键蛋白酶检测方法、DNA纳米折纸结构的核酸检测等，突破了关键蛋白酶的高灵敏检测；转化了肺癌标志物及其检测技术，建立了基于流式荧光发光法、化学荧光发光法及时间分辨等肿瘤标志物检测技术，实现了肺癌标志物检测如LDHA、VEGF及EGFR等专利的转化和多项标志物联合检测试剂盒在提高肺癌检测中的价值，尤其是流式荧光发光技术，是目前最具特色的多重高通量检测平台，检测效率高速度快，实现了肺癌多标志物联合检测。目前本项目中临床转化应用的肺癌标志物检测试剂盒涵盖肿瘤“未

5、病筛查－辅助诊断－个性化用药－预后及疗效检测”全病程的各个环节。本项目成果实现了良好的应用转化。发表与本项目相关的Nature等SCI收录论文150余篇，中文论文100余篇，他引3000余次，下载频次数万。其中代表性文章15篇，累计他引次数1000余次；申请国家发明专利37项，授权国家发明专利25项；编写临床应用指南和操作规范各1项，该技术已在百余家医院临床应用，数万肺癌患者受益；主编国内外教材与专著等30余部；作为亚洲大西洋地区核医学与生物学联盟候任主席，联手国际核医学专家，主编了英文专著3部；培养博士生15名，硕士生30名；获

6、得上海市人才计划5项；连续举办“免疫分析技术学习班”15届及“PET分子影像指南与规范解读继教班”3期，累计参会与学习的国内外嘉宾逾万余人次；肺癌的PET/CT代谢显像在超过百余家医院推广应用，数万患者受益；已开发肺癌相关产品12项，销售额达到1.82亿元，近3年，使用本项目肺癌检测产品的人数已累计突破2117万人次，覆盖国内三十个省市、四百多家医疗机构。主要完成单位及创新推广贡献：单位排序创新推广贡献上海健康医学院第一肺癌发生机制研究上海交通大学医学院附属仁济医院第二肺癌的临床诊断研究上海交通大学第三肺癌体外检测技术研究上海纳米

7、技术及应用国家工程研究中心有限公司第四肺癌体外检测产品研发上海透景生命科技股份有限公司第五肺癌体外检测产品产业化推广应用情况：本项目成果实现了良好的应用转化。发表与本项目相关的Nature等SCI收录论文150余篇，中文论文100余篇，他引3000余次，下载频次数万。其中代表性文章15篇，累计他引次数1000余次；申请国家发明专利37项，授权国家发明专利25项；编写临床应用指南和操作规范各1项，该技术已在百余家医院临床应用，数万肺癌患者受益；主编国内外教材与专著等30余部；作为亚洲大西洋地区核医学与生物学联盟候任主席，联手国际核医

8、学专家，主编了英文专著3部；培养博士生15名，硕士生30名；获得上海市人才计划5项；连续举办“免疫分析技术学习班”15届及“PET分子影像指南与规范解读继教班”3期，累计参会与学习的国内外嘉宾逾万余人次；肺癌的PET/CT代谢显像在超过百余家医院推