糖皮质激素临床应用基础课件

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1、糖皮质激素临床应用基础内容提要糖皮质激素的生物学作用化学结构及构效关系临床应用不良反应糖皮质激素的药理作用2AdrenocorticalHormones肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素(sexhormones)3糖皮质激素分泌的调节正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。4代谢过程糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏。首先进行经基化，其次是结合

2、反应，最后代谢产物自尿中排出。通过粪便和胆汁的排泄很少5化学结构及构效关系1、共同的结构特点：C3有酮基，C4-5有双键，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。6皮质激素合成合成的原料：胆固醇醛甾酮皮质醇雌二醇7O123456A7891019B11121314C15161718DCCHOH=O2021OH=OC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：8内源性糖皮质激

3、素可的松C11位羟化9内源性糖皮质激素特点正常成人每日分泌量20mg，应激状态下≥100mg与血浆蛋白结合较多达90%，其中80%与皮质醇结合球蛋白(CBG)结合、10%与血浆白蛋白结合，游离型较少在血浆和组织中的半衰期较短，仅为60-90min10外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性011外源性糖皮质激素的特点与血浆CBG结合较少，游离部分多；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持

4、久；生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。12药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=18-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用13激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-12氢化可的松1.68-12中效泼尼松2.6-318-

5、36泼尼松龙2-418-36甲泼尼龙2-318-36长效地塞米松3-636-54倍他米松3-636-54糖皮质激素半衰期(血浆和生物)14皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社《药理学》第五版P.28915糖皮质激素的剂量范围16生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗炎、

6、免疫抑制和抗休克等药理作用替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。17糖皮质激素的允许作用儿茶酚胺类、性激素、甲状腺激素等。18生理作用1、糖代谢2、蛋白质代谢3、脂肪代谢4、对水盐代谢的影响5、对血细胞生成与破坏的影响6、对血管反应的影响7、在应激反应中的作用191、糖代谢Glucosemetabolism①促进糖原异生（gluconeogenesis），②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成

7、增加，升高血糖。禁忌症：严重糖尿病不良反应：加重、诱发糖尿病202、蛋白质代谢（proteinmetabolism）促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。213、脂肪代谢（fatmetabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。不良反应：脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感224、水和电解质

8、代谢（waterandsaltmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素排钙增加，可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。不良反应：潴钠高血压水肿心衰