第8章 外源化学物致突变作用ppt课件.ppt

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1、第七章外源性化学物致突变作用（MutagenesisofXenobiotics)1一般毒性作用特殊毒性作用（致畸、致突变、致癌）——“三致”作用2致突变作用---造就了“蜘蛛侠”？345678910现实生活中……自然界中的自发突变转基因的动、植物（红薯，蓝色玫瑰）各种有害因素引起的突变（物理，生物，化学）外源性化学物致突变作用1112基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作用、致突变物致突变的类型：基因突变、染色体结构异常、染色体数目异常【内容】13致突变作用机制突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变

2、机体对致突变作用的影响致突变试验14第一节概述15遗传与变异遗传：生物物种以各种繁殖方式来保证世代间生命的持续。种瓜得瓜种豆得豆变异：亲子之间或子代之间出现不同程度的差异。一、基本概念16突变（mutation)：遗传结构本身的变化及其引起的变异---生物体的遗传物质发生了突然的、根本的变化，因为这种变化起源于基因和染色体，因此，是可遗传的变异.突变”这个词的来源：“突变”是由荷兰De Vries（1901－1903）提出。他当时在栽培月见草，发现其中有多种可变遗传的变异，因这些变异是不连续的好

3、象突然发生，故叫“突变”孟德尔的豌豆杂交实验为现代遗传学奠定了基础(基因分离、自由重组)171909年摩尔根(Morgan)发现在红眼果蝇中有白眼果蝇因发现了果蝇白眼突变的性连锁遗传，提出了基因在染色体上直线排列以及连锁互换定律，摩根于1933年被授予诺贝尔奖。1946年，摩根的学生，被誉为“果蝇的突变大师”的米勒，证明Ｘ射线能使果蝇的突变率提高150倍，因而成为诺贝尔奖获得者.18基因与染色体生物界都知道是遗传因子（即基因）决定了生物的遗传。但是，基因究竟在细胞内的什么地方？摩尔根以果蝇为试验

4、对象回答了这一问题，基因在染色体上。1920自发突变(spontaneousmutation):是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变特点：发生过程长、频率很低，与物种进化有关从发生原因上，可分为：21诱发突变(inducedmutation)：是指人为地造成突变特点：发生过程短、频率高，既可被人类利用，也可能对人类产生危害22环境中的致突变因素1.化学物质天然存在的致突变物：如黄曲酶毒素、亚硝酸盐等人工合成的致突变物抗癌药物：如环磷酰胺等烷化剂：如环氧乙烷、氮芥、硫芥等有毒金属

5、：如六价铬、有机汞等农药：如乐果、敌百虫等食品添加剂：如奶油黄、胭脂红、食用蓝1号和2号等其他：如多氯联苯、氯乙烯、苯等23物理因素：电离辐射、温度剧烈变化等241986年4月26日，原苏联在乌克兰境内修建的切尔诺贝利核电站发生爆炸并引起大火。该事故导致约８吨的强辐射物严重泄露，造成了史无前例的放射性污染，其危害至今也未能完全消除。切尔诺贝利事故增加儿童体内DNA变异。在医院接受治疗的受辐射的孩子253.生物因素：病毒、基因工程等转基因鲑鱼(上)比同年龄的野生鲑鱼(下)重11倍26第二节化学毒物

6、致突变的类型从遗传学角度或突变角度分为：基因突变染色体结构改变染色体数目改变27从机理角度分为：对DNA为靶的损伤（包括基因突变和染色体畸变）不以DNA为靶的损伤(染色体数目异常）28基因突变（geneticmutation)：是指基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变（pointmutation)。不能应用光学显微镜直接进行观察，须采用理化或生物学方法才能检出。光学显微镜可分辨的物质最小为0.2μm相当于4.7×106个核苷酸对的长度一、基因突变29基因突变：可分为碱基置换和移码突变两种

7、类型。突变基因：基因内存在的突变的基因野生型基因：没有发生突变的基因30(一)碱基置换（basesubsititution)转换(transition)：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的变化颠换(transversion):即嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的变化碱基置换是某一碱基配对性能改变或脱落而引起的突变。31AGTC腺嘌呤鸟嘌呤胸腺嘧啶胞嘧啶3233后果同义突变(synonymousmutation)：指没有改变基因产物氨基酸序列的突变。GGG和GGA均编码(glycine,Gly,甘氨酸)34错义

8、突变(missensemutation)：指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变单核苷酸替代35无义突变(nonsensemutation)：指某个碱基的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成的终止密码子，导致多肽链在成熟之前终止合成的改变。终止密码子：UAAUAGUGA36终止密码的突变链终止突变：指无义突变使肽链过早终止。延长突变：指如果终止密码子因突变而为氨基酸编码，结果产生过长的肽链的现象。37指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成