医学免疫学-超抗原

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1、超抗原(superantigen)：通过与APC上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定Vβ片断结合，激活相应T细胞克隆特点：激活CD4+T细胞无需APC加工无MHC限制性非特异性，多克隆激活B细胞免疫应答免疫应答TB（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原TI抗原有再次应答无再次应答抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化BCR/IgIgThCD40LCK第2信号第1信号浆细胞、记忆BAb一.对TD抗原的免疫应答（一）抗原识别1.抗原受体游离抗原BCRIg/Ig(CD79/CD79)ITAM基序2.B细胞活化辅助受体CD19/CD21/CD81

2、/CD225C3d对第一信号的转导起辅助作用提高100-1000倍B细胞共受体3.信号转导BCRIg/IgITAM受体交联（形成免疫突触）偶联PTK活化（Lyn、Fyn、Blk）ITAM磷酸化（活化）招募胞浆PTK（Syk）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化PLC-PIP2DAG+IP3Ras激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（BASP等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用活化Th2表达CD40L分泌CK：IL-4、5、6CD40—B第2信号B增殖、分化和抗体类别转

3、换Th1：分泌IFN-、IL-2等CK（三）B细胞的激活、增殖、分化活化B表达CK受体，与Th、APC分泌的CK作用DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区捕捉特异性T捕捉特异性B活化特异性TT、B互相活化活化B大量增殖生发中心（B细胞区）T对B的辅助特异性辅助旁邻辅助识别同一抗原半抗原和载体决定基（四）B细胞在生发中心的分化成熟1.Ig基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正:V（D）J基因再次重排去除自身应答性B细胞2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变体细胞高频突变形成具不同亲和力Ig的

4、B细胞中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡选择FDC+AgAb、ThB细胞产生的抗体亲和力提高Ig亲和力成熟3.Ig类别转换（同种型转换）产生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE4.记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受二.对TI抗原的免疫应答TI抗原:激活初始B细胞产生Ab不需要抗原特异性Th辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同1.对TI-1Ag的应答：TI

5、-1Ag多为脂多糖高浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体与BCR交联多克隆B激活特异性B激活不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B2.对TI-2Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）BCR交联过度适度过低活化3.对TI-Ag应答的意义：应答迅速，在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三.体液免疫应答的一般规律一般规律对TD抗原存在初次应答和再次应答初次接触Ag初次应答再次接触Ag二次应答需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间原因在于记忆细胞差异初次应答和二次应答潜伏期对数期平台期下降期抗原刺激抗体滴度时间初次抗

6、原刺激二次抗原刺激初次应答二次应答T、B淋巴细胞活化的信号转导TCRBCRCD3IgIgITAM受体交联早期PTK活化（Lck、Fyn）（Blk、Fyn、Lyn）ITAM磷酸化（活化）招募PTK（ZAP-70）（Syk）PTK磷酸化（活化）活化PLC-和GEFsITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为基本结构的序列存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后

7、，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需PTK（proteintyrosinekinase）蛋白酪氨酸激酶有很多种，可分为：Src家族Syk家族Csk家族Jak家族等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC-GEFsPIP2DAG+IP3激活G蛋白（Ras和Rac）激活PKCCa活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转

8、导途径受体BCRTCR信号转导分子IgIgCD3复合体早期PTK激酶Blk，Fyn，Lyn