第2章药物代谢动力学教学课件

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1、第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）2，体内药物浓度随时间变化的规律研究内容：1，药物体内过程（机体对药物的处置（disposition）吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)消除（elimination）第2章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）本次课重点：1.掌握药物代谢动力学的研究内容2.掌握药物通过生物膜的决定因素3.掌握药物的转运方式、转运体及其特点药物代谢动力学(Pharmac

2、okinetics）概念***:机体对药物的作用。药物在机体的影响下发生的变化及其规律。应用数学原理和动力学模型阐明药物的体内过程（处置）及体内药物浓度随时间变化的规律吸收、分布、代谢、排泄以数学模型与公式定量描述第1节药物的体内过程(ADME)ExcretionAbsorptionDistributionMetabolism一、概述5一、药物的跨膜转运方式：二、药物的跨膜转运及转运体药物的跨膜转运机制及其分类简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散药物的转运方式及其机制***1.被动转运Passive

3、transport滤过Filtration简单扩散(被动扩散）Simplediffusion2.主动转运Activetransport易化扩散Facilitateddiffusion特点：1.不需要载体2.顺流转运3.不消耗能量4.无饱和现象5.无竞争性抑制特点：1.需要载体2.逆流转运3.消耗能量4.有饱和现象5.有竞争性抑制1，不能逆流转运2，不消耗能量3，有饱和现象4，属于被动转运加速药物的转运速度通过亲水膜孔转运决定因素浓度梯度脂溶性二、药物通过生物膜的决定因素***1.脂溶性脂溶性大的药物

4、容易通过生物膜2.解离度非解离型（分子型）药物容易通过生物膜（疏水而亲脂）解离型（离子型）药物不容易通过生物膜（离子障，iontrapping)3.分子量分子量小的药物容易通过生物膜溶解性：指药物具有的脂溶性和水溶性解离性：指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型和非离子型Handerson-Hasselbalch方程Handerson-Hasselbalch方程式药物的解离度对简单扩散的影响弱酸性药物pH=pKa+log[A-][HA]弱碱性药物pH=pKa-log[BH+][B]弱酸解离型弱酸非解

5、离型弱碱解离型弱碱非解离型pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值，一般以Ka值的负对数pKa来表示酸的强弱.pH值的微小数学值变化可导致解离度发生指数变化Handerson-Hasselbalch方程式的临床意义***根据该方程式的原理可改变药物的吸收和排泄，对提高药物的吸收及促进中毒物质的排泄有重要的临床意义●弱酸性药物在酸性环境下解离度小，容易跨膜转运●弱碱性药物在酸性环境下解离度大，不容易跨膜转运●药物的理化性质决定药物固有的pka●pka的大小与药物本身属于弱酸性或弱碱性无关体

6、液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响简单扩散细胞内细胞外弱酸性药物在碱性环境下解离度大，不容易跨膜转运弱碱性药物在碱性环境下解离度小，容易跨膜转运滤过简单扩散主动转运易化扩散转运形式载体顺或逆流耗能竞争性饱和抑制三、药物转运体图2-3机体主要器官的转运体（箭头表示转运体转运药物的方向，缩写代表各种转运体）肝脏药物转运体（Transporter)摄取性转运体（uptaketransporter）外排性转运体（effluxtransporter）血管侧胆管侧