克氏针与微型骨锚钉治疗锤状指的疗效比较分析.pdf

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1、北京大学学报(医学版)·250·JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)·论著·端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究王荣福，康磊，徐小洁，闰平，张春丽，刘萌(1．北京大学第一医院核医学科，北京100034；2．中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所，北京100850)[摘要]目的：探讨端粒酶靶向的小干扰RNA(smallinterferenceRNA，siRNA)标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值。方法：化学合成端粒酶反转录酶(humantelomerasereversetra

2、nscriptase，hTERT)靶向和人类基因无关靶向的siRNA双链。通过螯合剂NHS—MAG的偶联作用对siRNA进行放射性核素锝[Tc]标记。构建HepG2肝癌荷瘤裸鼠模型，以HE染色和免疫组织化学方法鉴定肿瘤组织的病理情况和hTERT的表达水平。经裸鼠尾静脉注射7．4MBq放射性标记的siRNA，分别于注射后0．5、1、3、6h进行显像。通过在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区(regionofinterest，ROI)，比较肿瘤与非肿瘤(T／NT)比值。经裸鼠尾静脉注射1．85MBq探针，分别测定并计算2、4、6h每克肿瘤及血液

3、的组织放射性分布(％ID／g)。使用t检验方法进行统计学评价。结果：标记率为(73．4±3．0)％，放射化学纯度大于92％，比活度达25．9GBq!Ixmol。HE染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相。hTERT抗体免疫组织化学显示褐色浓染区域主要集中于细胞核。注射hTERT靶向探针的荷瘤裸鼠显示出清晰的肿瘤影像，而对照组则无法显示肿瘤。注射后6h，实验组探针的肿瘤影像明显强于对照组。注射后0．5、1、3、6h后，实验组的T／NT比值由2．68±0．21升至5．86±0．30，而对照组由1．55±0．16降至1．28±0．12。注射后2、4

4、、6h后，实验组的肿瘤放射性分布由(0．71±0．14)％ID／g增加到(0．97-4-0．15)％ID／g，而对照组的肿瘤分布则不断降低，提示实验组探针的靶向性。结论：端粒酶靶向的小干扰RNA标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值。[关键词]端粒，末端转移酶；RNA，小干扰；肿瘤；放射性同位素[中图分类号]R817[文献标志码]A[文章编号]1671—167X(2013)02-0250-05doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2013．02．017／n—vivotumorimagingbyradiolabel

5、edRNAprobetargetingtelomeraseWANGRong—fu，KANGLei，XUXiao-jie，YANPing’，ZHANGChun．1．．i，LIUMeng(1．DepartmentofNuclearMedicine，PekingUniversityFirstHospital，Beijing100034，China；2．BeijingInstituteofBio—technology，AcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100850，China)ABSTRACTObj

6、ective：ToexplorethevalueoftelomerasetargetedradiolabeledsmallinterferenceRNA(siRNA)intumorimaginginvivo．Methods：Humantelomerasereversetranscriptase(hTERT)．targe—tedandhumangenenon．targetedsiRNAswerechemicallysynthesized．ThroughtheconjugationwiththechelatorN．hydroxysuccin

7、imidylderivativeofS—acetylmercaptoacetyhriglycine(NHS．MAG)，thesiRNAswereradiolabeledwithtechnetium．99mfTc)．HEstainingandimmunohistochemicalstainingwereusedtoidentifytheirpathologicalcharacteristics．7．4MBqofTc．siRNAswereinjectedviathetailveinofhepatocarcinomabearingmice．A

8、t0．5．1．3。and6hpostinjection，themicewerelaidonaface-updetectorandimagedbysingle-photonemissioncomputedto