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时间:2020-08-10
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1、雌孕激素药物在功能性子宫出血方面的应用卵巢产生雌激素最早的雌激素是从动物卵巢中提取的,因此临床上不可能普遍应用。卵巢产生的雌激素有二种生理性类型雌二醇E2雌酮E1卵巢不直接产生雌三醇,E3是雌激素代谢的产物。E1E2PE1E2P卵巢不直接产生E3雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌激素与硫酸或葡萄糖醛酸结合排出体外卵巢产生孕激素生理状态下有两种孕激素孕酮17羟孕酮孕酮及17羟孕酮以孕二醇或孕三醇的形式与葡萄糖醛酸结合从尿液中排出。性激素是甾体激素苯性激素是甾体激素奈萘性激素是甾体激
2、素菲性激素是甾体激素环戊烷多氢菲在不同位置的碳原子上附有不同的化学基团,组成不同的甾体激素由17个碳原子构成321碳孕甾12346789101116141215175碳原子的位置用数字表示133雌甾有18个碳原子183雄甾有19个碳原子193孕甾有21个碳原子20213甾体结构中如有双键称为烯,例如孕烯3没有双键称为孕烷2021321碳孕甾123467891011161412155碳原子上有不同的化学基组成不同的甾体激素13172021在生理状态下在不同位置的碳原子上加上下列基团就组成各种不同的激素羟基,醇基OH酮基O甲基CH3生
3、理状态下18碳的雌激素有三种,其他都是雌激素的代谢产物。CH3OH17β雌二醇OHOH17β雌二醇OHOH17α雌二醇OH没有生物活性OH简化17β雌二醇结构式OHOHOOH雌酮OHOHOH雌三醇雌二醇的生物效应最强,雌酮的生物效应次之,雌三醇最弱。卵巢产生的雌激素进入血液中与性激素结合球蛋白(SHBG)及白蛋白结合,与蛋白结合的激素没有生理功能。只有1%是不结合的,呈游离状态的雌激素有生理功能。性激素与SHBG结合率(%)游离白蛋白SHBG雌二醇13069睾酮13069脱氢表雄酮4888雄烯二酮7858双氢睾酮17126
4、目前的雌激素测定是测定总的雌二醇量,用pg/mL或pmol/L表示。临床上不测定游离雌二醇。雌二醇单位换算1pg/ml=3.67pmol/L1pmol/L=0.272pg/ml(分子量272)雌激素在细胞内必须与雌激素受体结合才能有生理功能。细胞内有两种雌激素受体。α受体及β受体。不同的雌激素与受体的结合能力不同,生物活性也因此各异。例如雌二醇与α及β受体的结合率都是100%。雌酮分别为60%及37%,雌三醇为14%及21%。结合率越高生物效应越强。雌激素不仅只作用于生殖系统,对全身的组织都有作用。不同组织的细胞中α及β受体的量与比例
5、不同,因此雌激素在不同组织中的表现的功能不同。对生殖系统、心血管系统、神经系统、消化系统及骨骼都有不同的作用。卵巢每天产生的雌二醇为100-300μg。雌酮为110-260μg。高峰期雌二醇可达450-950μg。雌酮为350-650μg。在月经周期中不同时期卵巢产生的雌激素的量不同,进入血液中其浓度也随之变化。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlmiu/ml200-600pg//mL100/300pg/mL2
6、5-75pg/mL2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlmiu/ml370=1100pmol/L740-3300pmo/L90-270pmol/L3CO4孕烯-3,20二酮孕酮CH3OCH3CH3progesterone3CO17羟-4孕烯-3,20二酮17羟孕酮CH3OCH3CH317-hydroxyprogesteroneOH孕激素主要由卵巢的黄体产生卵巢产生孕酮。在甾体激素生成过程中卵巢也产生17羟孕酮。3孕甾有2
7、1个碳原子3孕酮CH3COCH3CH3O为简化CH3可以不写3孕酮COO3孕酮COOOH17羟每天产生的孕酮为2-30mg孕激素排卵前孕酮水平很低,排卵后逐渐升高,黄体期中期孕酮水平最高。应在15ng/ml以上。月经前回到最低水平。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/mlP1ng/mL大于15ng/mL24681012141618202224262850100150200250300350400450500224
8、68101214162018E2pg/mlng/mlP3nmol/L大于50nmol/L血液中孕酮水平排卵前1ng/ml黄体期5-20ng/ml早孕期20-30ng/ml中孕期50-100ng/ml晚孕期100-400n
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