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《富露施科内会-肺纤维化-0514知识分享.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、富露施科内会肺纤维化的经典治疗方案1富露施产品背景上世纪60年代，作为高效安全的黏液溶解剂广泛应用于临床70年代发现ＮＡＣ具有肝细胞保护作用而用于治疗扑热息痛中毒所致的肝毒性，目前作为扑热息痛中毒治疗的一线用药。近年来大量的研究发现ＮＡＣ在COPD，IPF以及吸烟肺损害等方面具有广泛的作用1960197019901980抗氧化作用随后它的抗氧化作用越来越受到国内外学者的关注与深入研究未来：多器官系统：抗病毒：肝炎心脏：冠心病;HIV神经系统胰腺炎20072化学结构化学名:N-乙酰半胱氨酸（NAC)CH2COOHCHCONHCH3HS活性巯基3药
2、代动力学吸收：口服吸收迅速，达峰时间1-2h口服后，10%以原形分子形式发挥直接抗氧化作用90%经肝脏、肺脏等组织代谢后，作为合成还原型谷胱甘肽（GSH）的前体物质，通过GSH发挥间接抗氧化作用10%90%直接抗氧化作用间接抗氧化作用含-SH合成GSH原形分子肝脏、肺脏等组织代谢口服NAC4RHRHNAC-SHRNAC-SHRS-NACS-NACH.H.H2O2降解(%ofcontrol)时间（分钟）对照组加入NACMoldeuspetal,Respiration1986;50:31-42直接抗氧化NAC提供一个H.,从而中和氧自由基5间接抗氧
3、化还原型谷胱甘肽GSH氧化型谷胱甘肽GSSG谷胱甘肽还原酶NAC是GSH的前体物质，通过提高体内GSH水平发挥间接抗氧化作用6GSH合成的前体谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽合成酶甘氨酸谷氨酸进入细胞内，脱去乙酰基-谷氨酰半胱氨酸半胱氨酸NACGSH7020040060080010001200GSH(nmol/gr.lung)+NACNAC增加GSH合成，防止GSH水平下降Respiration1986;50(Suppl1):31-428富露施作为抗氧化剂被列入主要诊疗指南中国COPD治疗指南（2007）中国IPF治疗指南(2002)GOLD20
4、09英国间质病治疗指南（2008）9多种因素均可引起肺纤维化急性炎症感染烧伤免疫紊乱免疫复合物的沉积病毒免疫性抑制慢性炎症溃疡性结肠炎脉管炎慢性支气管炎与COPD缺氧化学性物质维生素缺乏电离辐射结缔组织病系统性硬化症类风湿性关节炎系统性红斑狼疮肌炎/皮肌炎药物白消安（马利兰）环磷酰胺博来霉素丝裂霉素甲氨蝶呤硫唑嘌呤卡氮介粉尘等1.田欣伦.肺间质纤维化的发病机制及治疗研究进展.首届全国弥漫性间质性肺病学习班,2005,10.2.徐作军.药物导致的肺部疾病.首届全国弥漫性间质性肺病学习班.2005,1010炎性细胞聚积活化成纤维细胞增生激活金属蛋白
5、酶氧化物生成过多H2O2,O2-,OH-,HOCl谷胱甘肽缺乏抑制谷胱甘肽的生物合成细胞外基质重塑成纤维细胞趋化因子PDGFFGFTGF-ß氧化应激氧化应激是导致肺纤维化的重要原因JurgenBehr.EffectsofNAConoxidativeburdenandpulmonaryfunctioninIPF.10thCongressoftheAsiaPacificSocietyofRespirology,Nov13,2005.胶原合成增多11富露施®治疗肺纤维化作用机制NAC有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF),支气管肺泡灌洗液（BALF
6、）细胞中的GSH水平抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生抑制前炎性和前纤维化信息的转导（如TGF-ß），减少成纤维细胞增生，消弱细胞外基质形成的能力改善肺功能1.MeyerA,BuhlR,etal.TheeffectoforalNAConlungglutathionelevelsinidiopathicpulmonaryfibrosis[J].EurRespirJ,1994,7(3):431.2.BehrJ,etal.Intracellularglutathioneandbronchoalveolarcellsinfibrosingalveol
7、itis:effectsofNAC[J].EurRespirJ,2002,19(5):906.12SupportedbytheZambonGroupIfigeniatrial:IdiopathicpulmonaryFibrosisInternationalGroupExploringNACIAnnual13针对IPF患者的大剂量安慰剂对照临床试验6个欧洲国家36个中心的155例IPF病人入选由独立的组织学专家和放射科专家确诊试验设计病人诊断治疗标准强的松+硫唑嘌呤(依据ATS/ERS推荐的治疗指南)NAC治疗随机，双盲，安慰剂对照，平行实验1.
8、800mg/天NAC(600mgx3/天oral)，疗程1年IFIGENIAIFIGENIA资料14终点指标(6和12个月)主要VC和DLCO：6和1
