药效学标准操作规范.doc

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1、广东药学院药科学院新药筛选与药效评价中心SOP14StandardOperationProtocol（SOP）l技术方法名称:抗肿瘤新药ZP-1临床前的体内药效学实验l基本原理:药效学研究的目的是确认新药在合适药效学模型中是否具有抑瘤活性及其量效关系和时效关系特点，且与阳性药、对照药或标准治疗药比较后具有增强或改善的抑瘤活性。其安全性评价需确认新药潜在的毒性反应类型和程度，确认其量效关系和时效关系，对各种不良反应做初步研究，并初步估算新药的安全范围，初步探索较为安全、合理的临床用药方案。l试剂及仪器：药品（试剂）、阳性对照药、常规器材（注射器

2、、电子天平和游标卡尺等）l抗肿瘤新药临床前药效学研究的具体内容分组组别：正常组（非肿瘤模型裸鼠）、阴性对照组、阳性对照组和标准治疗实验组（治疗组设高、中、低剂量治疗组，一般按4:2:1设置）；正常（空白）组可省略。方法：采用随机方法进行分组。如按体重自低到高排序编号，依随机数字表法或随机排列法分组。数量：满足统计学要求。通常每组广东药学院药科学院新药筛选与药效评价中心包括已造模成功的裸鼠6只左右。剂量按单位体重体表面积之比确定单位体重给药量的倍数关系。一般物种个体（体重）越小，该物种单位体重给药量越大。再根据适宜的单位体重给药（如，裸鼠：0.

3、1~0.4ml/10g）确定药物的配制浓度。给药方法给药途径：尾静脉注射。标准治疗实验组和正常组注射不同浓度ZP-1；阴性对照组注射生理盐水；阳性对照组注射顺铂（或紫苏醇）。给药频度：确定每次给药量、一天×次、共给×天或×次等。给药时机：如首次给药、造模前（或后）第×天、连续给×天或第×、×、…天各给一次等。检测指标每日测量并记录肿瘤直径、裸鼠体重以及安全性的相关指标。测量肿瘤直径，动态观察药物对受试裸鼠的抗肿瘤效应。肿瘤直径的测量次数根据移植瘤的生长情况而定，一般为每天1次，每次测量同时还需称裸鼠重。肿瘤体积(tumorvolume,TV)

4、的计算公式为：V=1/2×a×2b或V=π/6×a×b×c广东药学院药科学院新药筛选与药效评价中心其中a、b、c分别表示长宽高。两公式的相关性极好，可采用任一公式。根据测量结果计算出相对肿瘤体积（relativetumorvolume，RTV），RTV=Vt/V0。其中V0为分笼给药时测量所得肿瘤体积，Vt为每一次测量时的肿瘤体积。抗肿瘤活性评价指标为相对肿瘤增殖率T/C（%）TRTVT/C%=────×100%CRTVTRTV为治疗组RTV；CRTV为阴性对照组RTV在实验中还应观测与药物安全性有关的指标，如动物体重的变化、对食物及水摄取的

5、变化和死亡率。检测数据以表格形式记录，并将治疗组的数据与标准治疗对照组进行比较，这对判断药物的安全性和开发前景具有重要的意义。实验中记录检测指标的变化与给药时间的关系，有助于了解药物的作用特点，也可减少单次实验结果可能引起的误差。至少每2周拍照一次，照片附于实验结果中。l注意事项：（1）制剂要完整表达：包括浓度（%、g/ml、U/ml、mol/L、…）、药（剂）名称、剂型等；凡属商品则还须注明规格、厂家、批号等。（2）广东药学院药科学院新药筛选与药效评价中心阳性对照药选用对该动物敏感的、临床应用的抗肿瘤药物，如受试物为某一抗癌药物的衍生物或类

6、似物时，必须选用该抗癌药物作为阳性对照药。阳性对照药的选用应遵循合法性、可比性、择优选用的原则。（3）药效学的动物实验设计尽可能与临床病症防治要求及依据相一致。设计方案为治疗性或预防性，前者更有临床指导价值，后者有助于探索机制（4）实验动物需记录物种、年（周、月）龄、体重、性别、级别、来源、合格证等。