抗中性粒细胞胞质抗体的研究现状及临床意义.pdf

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1、·772·山西医药杂志2013年7月第42卷第7期上半月ShanxiMedJ，July2013，Vo1．42，No．7theFirst抗中性粒细胞胞质抗体的研究现状及临床意义中国人民解放军第252医院(071000)党京丹抗中性粒细胞胞质抗体(anti—neutrophilcytoplasmau—IIF方法最先用于ANCA的检测与分型，至今亦是检toantibodies，ANCA)是一种以中性粒细胞和单核细胞胞质测ANCA的金标准。该法有较高的敏感性，也能半定量，成分为靶抗原的自身抗体，当中性粒细胞受抗原刺激后，胞是区分cANCA和pANCA的基础，也是目前最常用

2、的方质中的a一颗粒释放蛋白酶一3、髓过氧化物酶物质及白细胞法，并定为检测的参考方法或标准方法。乙醇固定的人中抗原生成，刺激机体而产生ANCA_1]。目前认为ANcA与性粒细胞是间接免疫荧光法检测ANCA的基本基质，可区某些疾病，尤其是自身免疫病相关，并将其作为诊断系统性分出两种不同的荧光模型：一种是均匀分布在整个中性粒血管炎等相关疾病的血清学标志物口]。近年来，国内外学细胞胞质中的颗粒型荧光，细胞核无荧光(cANCA：胞质者对ANCA及靶抗原的性质、ANCA相关疾病、致病机制型)，其主要的靶抗原为位于中性粒细胞嗜苯胺蓝颗粒中的及检测方法等进行了深入的研究。本文就A

3、NCA的研究蛋白酶3，这种荧光模型在甲醛固定的中性粒细胞与乙醇固现状及临床意义作一简要综述。定的中性粒细胞中表现相同，cANCA：抗原主要是蛋白酶一31ANCA的研究历史(PR3)。另一种是围绕中性粒细胞细胞核的平滑带状荧光1982年Daviesl等在坏死性新月体性肾小球肾炎患者(pANCA：核周型)，可由多种特异性的抗体引起，目前发现中首次发现ANCAL3]。1985年，首次报道Wegner肉芽肿的靶抗原有髓过氧化物酶、粒细胞特异性弹性蛋白酶、乳铁(WG)患者血清中存在ANcA，并认为其对Wegner肉芽肿蛋白、溶菌酶，pANCA：抗原主要为髓过氧化物酶(MPO

4、)。的诊断具有特异性，且同疾病活动性密切相关_4]。1988年，IIF法测定的是总ANCA，但不能准确地区分出属于哪一种Falk等发现了与系统性血管炎和坏死性新月体性肾小球肾靶抗原相关性抗体，需要靶抗原特异性ANCA检测方法的炎有关的另一种ANCA。1989年，Targen等发现ANCA补充。与炎性肠病(IBD)有关]。ANCA的确认实验有多种，如EuSA和各种印迹技2ANCA的致病机制术。一般建议临床用ELISA做确认实验，因为ELISA能定中性粒细胞是白细胞中数量最多的一种，胞质中有特量检测，而抗PR3和MPO抗体的水平与疾病的活动度相殊颗粒及嗜天青颗粒，颗粒

5、中有杀菌作用的酶。ANCA的关，常作为原发性血管炎判断疗效、估计复发、指导临床治本质是免疫球蛋白G(即IgO)_6]，并且存在多种亚型，不同疗的重要指标。亚型对病情的判断意义不同。它单独或与抗原结合后通过4ANCA的临床意义各种机制对机体产生损伤，其抗原是多形核粒细胞(PMN)ANCA阳性疾病谱很广，临床可分为三大类¨g]：血管和单核细胞的胞质成分_7]。炎、除外系统性血管炎的其他结缔组织病、非结缔组织病如ANCA的致病机制包括：①ANCA可直接激活中性粒炎症性肠病、肿瘤等。细胞，使黏附因子表达上调，产生大量超氧阴离子及炎症介4．1ANCA在血管炎疾病中的临床意义

6、：系统性血管炎性质，造成血管的损伤性炎症；②可直接激活T淋巴细胞，疾病是一类起病隐匿的自身免疫病，包括韦格纳肉芽肿ANCA阳性患者的T细胞表达内皮细胞黏附因子增加，并且(wG)、结节性多动脉炎、显微镜下多动脉炎(MPA)、变应血管炎患者外周血中T淋巴细胞明显活化；③ANCA可激活性肉芽肿血管炎(CSS)等。单核细胞，ANCA-IgG诱导单核细胞白细胞介素(IL)一8的释抗PR3抗体为wG的标记性抗体，cANCA诊断WG的放是健康对照的45倍，故而认为其在ANCA相关疾病中特异性高，外加PR3一ANcA阳性率高。敏感性取决于疾病起着重要作用；④ANCA相关疾病的发生

7、与a一抗胰蛋白酶的活动性和病期阶段，在初发不活动的WG中，阳性率只有(a1-AT)的缺乏有关：al—AT是PR3蛋白酶的抑制剂，可抑5O，而活动性典型的wG，几乎100阳性。PR3一ANCA在制中性粒细胞的活化，而a1一AT缺乏时，此种机制受阻，故其他原发性血管炎中也可被检测到，但阳性率较低。可造成血管损伤；⑤ANCA可直接损伤内皮细胞，ANCA—抗MP0抗体主要与MPA、CSS相关，在其他原发性血IgG与人脐静脉内皮细胞孵育后，内皮细胞中E-选择素及管炎中也可被检测到，但阳性率也较低。MPO—ANCA与原IL一6表达上调，表明内皮细胞被活化。发性小血管炎相关不及

8、PR3一A