甘草与芫花对p-糖蛋白底物罗丹明123经空肠粘膜透过性的影响

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1、[基金项目]2005年国家自然科学基金编(编号:C03050205);2005年广东省科技计划项目(编号:2005B30101007);2006年笹川医学奖学金同学会科研启动基金(编号:101号)[通讯作者]*李国锋,博士,博士生导师,教授,主要从事医院合理用药和生物药剂学方面研究,E-mail:lgfnf@fimmu.com甘草与芫花对P-糖蛋白底物罗丹明123经空肠粘膜透过性的影响李国锋1*,黄蓓蓓1,侯连兵1,任非1,唐中昆2,马华飞1,孙亚彬1,陈莉婧1,杨凌1(1.南方医科大学南方医院药学部,广州510515;2.南方医科大学药学院药物化学系,广州510515)[

2、摘要]目的:观察甘草与芫花合用前后对P-糖蛋白(P-gp)的调控作用,探讨甘草、芫花及其合用液影响药物经胃肠道渗透的可能作用机理。方法:分别给大鼠口服甘草液、芫花液、甘草芫花合煎液以及合并液,1周后用体外扩散池法(Ussingchamber)评价各种药液对罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经空肠粘膜透过性的影响,用荧光分光光度法测定R123和CF的浓度。结果:一方面四种药液均具有增加R123经吸收方向的透过性,且芫花液、合煎液以及合并液还可减少分泌方向的透过,甘草对分泌方向透过影响无统计学意义。另一方面,甘草对CF透过无影响,而其他三组药液则可减少CF吸收和分泌方向

3、的透过性。结论:甘草可能对P-gp有一定的抑制作用,而芫花则是一种较强的P-gp抑制剂。一方面芫花某些化学成分抑制P-gp,而另一些成分可能使细胞之间紧密连接加强,引起旁细胞途径药物CF渗透的降低。甘草与芫花合用后对P-gp抑制作用增强,可能是甘草对芫花有协同作用,使一些毒性成分吸收增加,这可能是是两者配伍产生毒性的机理之一。[关键词]甘草;芫花;P-糖蛋白;扩散池;透过性EffectofLiquoriceandDaphnegenkwaonthepermeabilitiesofrhodamine123,aP-Glycoproteinsubatrateacrosstherat

4、jejunummembranesinvitroLIGuo-feng1,HUANGBei-bei1,HouLian-bin1,RENFei1,TANGZhong-kun2,MAHua-fei1,SUNYa-bin1,CHENLi-jing1,YANGLing1(1.DepartmentofPharmacy,NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China,2.DepartmentofMedicinalChemistry,PharmacyCollege,SouthernMedicalUniversit

5、y)[Abstract]Objective:ToinvestigatethemodulationofLiquoriceandDaphnegenkwaonthepermeabilitycharacteristicsofrhodamine123(R123),onep-glucoproteinsubstrate,acrossthejejunummembranes.Andthenapproachthepossiblepermeabilitymechanismofthedrugsafterco-administrationofLiquoriceandDaphnegenkwaingas

6、trointestinaltract.Methods:EvaluatedthepermeabilityofR123orfluoresceinsodium(CF)viaratjejunummembranesbyinvitrodiffusionchambersystemafteroraladministrationoffourdifferentdecoctionsand0.9%SodiumChloridefor1week.AndtheconcentrationofR123orCFwasdeterminedbythefluorospectrophotometry.Result:A

7、fteroraladministrationofLiquoricedecoction,Daphnegenkwadecoctionanddecoctionofthecombinationofthepreviousdecoctions,theabsorptivedirectedtransportofR123wassignificantlyincreased.Ontheotherhand,Daphnegenkwaalsocandecreasethepermeabilityofsecretorydirectedtransp

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