低浓度聚氧乙烯蓖麻油对pgp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响

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1、低浓度聚氧乙烯蓖麻油对pgp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响【摘要】　　目的观察低浓度聚氧乙烯蓖麻油对肠黏膜pgp的调控作用。方法使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数（Papp），并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠（CF）经肠黏膜透过性的影响。R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定。结果R123经肠道黏膜的透过性存在部位差，空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少；R123经肠道分泌方向的透过性显著高于其吸收方向的透过

2、性。低浓度的聚氧乙烯蓖麻油具有增加R123经吸收方向的透过性，减少经分泌方向的透过性。但试验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响。结论低浓度的聚氧乙烯蓖麻油可通过对pgp功能的抑制而用于改善受pgp介导药物的吸收，有望提高此类药物的口服生物利用度。【关键词】p糖蛋白罗丹明123荧光素钠聚氧乙烯蓖麻油扩散池透过性　　　　Abstract:ObjectivetoinvestigatethemodulationofcremophorELonthepermeabilitycharacteristicsofrhodam

3、ine123(R123)acrossthedifferentintestinalmembranes.MethodsThepermeability(Papp)ofR123orfluoresceinsodium14(CF)viaratintestinalmembranesatconcentrationof5μg·mL-1wasevaluatedbyaninvitrodiffusionchambersystemafterthemembraneswereisolatedfromtheintestineinrat，withor

4、withoutthecoadministrationofcremophorELatdifferentlowconcentrations.AndtheconcentrationofR123orCFinthereceptorwasdeterminedbythefluorospectrophotometry.ResultsThereexistedregionaldifferenceforthepermeabilityofR123acrosstheratintestinalmembranes，whichshowedthep

5、ermeabilitiesofR123wasgraduallydecreasedfromjejunum，thenileumtocolon.Ontheotherhand，theserosaltomucosaltransport(SM)ofR123wasmuchgreaterthanitsmucosaltoserosal(MS)transport.WithcoadministrationofcremophorELatlowconcentrations，theabsorptivedirectedtranspor

6、tofR123wassignificantlyincreasedwhileitssecretorydirectedtransportwasdecreased，andtheconcentrationdependenteffectwasalsofound.However，noactionofcremophorELatthetestconcentrationwasfoundforthetransportofCFacrosstheintestinalmembranes.ConclusionItmightbepossible

7、toimprovetheabsorptionofpgpmediateddrugsbycoadministrationofcremophorELatlowconcentration,thereforetoimprovetheoralbioavailabilityofthesedrugs.14　　Keywords:pglucoprotein;rhodamine123;fluoresceinsodium;cremophorEL;diffusionchamber;permeability　　60％以上的药物通过口服给药的

8、方式发挥其防病治病作用。药物口服给药后，主要通过小肠吸收进入血液循环，其吸收过程主要分为经细胞途径和旁细胞途径。最近研究发现，许多口服药物生物利用度低的主要原因与存在于小肠黏膜的p糖蛋白有关。pgp作为一种能量依赖性药物外排泵，通过ATP供能，将细胞内的药物泵出细胞外，从而降低细胞内的药物浓度［1,2］。pgp在肿瘤细胞中的表达，通过主动