HCV疫苗临床试验的研究进展-论文.pdf

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1、·964·中国生物制品学杂志2014年7月第27卷第7期ChinJBiologicalsJu

2、y2014，Vo1．27No．7·综述·HCV疫苗临床试验的研究进展高婷婷综述，秦照玲，戚中田审校第二军医大学微生物学教研室全军生物侦检与防护重点实验室上海市医学生物防护重点实验室，上海200433摘要：丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染可引起慢性肝炎，最终导致肝衰竭、肝硬化和肝癌。目前尚无有效的HCV疫苗，其治疗仍以标准化方案聚乙二醇干扰素联合利巴韦林为主。其疗程长，费用高，副作用大，且不能从根本上解决慢性尤其是

3、难治性丙肝的治疗难题，因此，HCV疫苗的研究迫在眉睫。本文就HCV疫苗临床试验的研究进展作一综述。关键词：丙型肝炎病毒；疫苗；临床试验中图分类号：R373．2+1R392—33文献标识码：A文章编号：1004．5503(2014)07—0964-04AdvanceinresearchonclinicaltrialsofhepatitisCvirusvaccineGAOTing-ring，QINZhao—ling，QIZhong—tianDepartmentofMicrobiology，TheSecondMilitaryMedica

4、lUniversity，KeyLaboratoryofBiodetectionandBiodefenseofPLA，ShanghaiKeyLaboratoryofMedicalBiodefense，Shanghai200433，ChinaCorrespondingauthor：Q1Zhong-tian，E-mail：qizt@smmu．edu．cnAbstract：HepatitisCvirus(HCV)infectionisanimportantcauseofchronichepatitis，whicheventuallyres

5、ultsinliverfailure，cirrhosisorhepatocellularcarcinoma．Todate，thereisnoeffectivevaccineavailableagainstHCV．Thestandard—of-caretherapyforHCVinfectioninvolvesacombinationofpegylatedinterferon0【andribavirin．Withlongcoupe．highcostandobvioussideeffect，thetherapycannotoverco

6、metheproblemintreatmentofchronicespeciallyrefractoryhepatitisC，thusitisurgenttodevelopeffectiveHCVvaccines．ThispaperreviewstheadvanceinresearchonclinicaltrialsofHCVvaccine．Keywords：HepatitisCvirus(HCV)；Vaccine；Clinicaltrial丙型肝炎的死亡原因主要是丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1、E2)和非结构蛋白(p7、NS2、NS

7、3、(hepatitisCvirus，HCV)相关的肝脏疾病及其并发NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)[。症_l_。目前，在急性[和慢性[6-83HCV感染治疗方HCV入侵肝细胞依赖于病毒与细胞表面蛋白面已取得了重要进展。联合使用HCV直接抗病毒药问的一系列复杂的相互作用，这些蛋白包括LDL受体、物(directlyactingantiviralagents，DAAs)可显著提高四次跨膜素CD81、SR—BI及紧密连接蛋白Claudin1HCV基因1型患者的持续病毒学反应率加]。然而，和Occludin[协H]。一旦感染，H

8、CV单链RNA的复制在未来的数年里，治疗将仍然是基于干扰素和利可通过TLR3信号通路引起感染的肝细胞分泌IFNB，巴韦林¨10_的联合给药。其疗程长，费用高，副作用而非感染细胞分泌抗病毒因子IFNa，进而激活宿主大，且不能从根本上解决慢性尤其是难治性丙肝的的固有免疫。然而，特异的适应性免疫应答产生比较治疗难题，因此，HCV疫苗的研究迫在眉睫。本文就微弱且滞后，这可能与肝脏微环境中抗原提呈水平HCV疫苗临床试验的研究进展作一综述。低而导致免疫耐受相关[15]。研究表明，给人肝嵌合小鼠注射慢性HCV病人的中和抗体后，对同株和异1HCV

9、感染的免疫应答株HCV的攻击均具有保护作用[】。此外，特异性T细胞的增殖和IFN~／水平的提高，对HCV再次感染HCV于1989年被发现和鉴定，属于黄病毒科家具有保护作用I1。族，为具有包膜的单正链RNA病毒。HCV的基因组遗憾的是，HCV已进化出