古拉定对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白 - 谷胱甘肽共转运体系的影响-论文.pdf

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1、·344·中国卫生检验杂志2014年2月第24卷第3期ChinJHealthLabTec，Feb2014，Vol24，No3·实验研究·古拉定对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白一谷胱甘肽共转运体系的影响许张晔，赵峰，项慧秋，梁勇，王斯璐，黄引平’1．温州医科大学附属第一医院妇产科，浙江温州325000；2．温州医科大学附属第一医院创伤外科，浙江温州325000；3．温州医科大学附属第医院外科实验室，浙江温州325000摘要：目的探讨古拉定对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白一谷胱甘肽共转运体系的影响。方法用将妊娠第13d的大

2、鼠随机分成对照组，EE组，EE+古拉定组，17一cL一乙炔雌二醇诱导建立孕鼠ICP模型，测定三组血清TBA、CG、A『JT、AST；ELISA检测GSH，逆转录实时荧光定量PCR和免疫组化法检测MRP1、MRP2、MRP5的表达。结果EE组TBA、CG、AlJT、AST水平显著增高，胚胎存活率显著降低(P<0．001)，经古拉定治疗，TBA、CG、ALT、AST水平显著下降，增加了胚胎存活率(P<0．01)；EE组胎盘MRP1mRNA和蛋白的表达显著l卜调(P<0．05)，而胎盘MRP2、MRP5mRNA和蛋白的表达显著下调(P<0．01)，GSH显著下降(P<

3、0．001)；经过古拉定治疗，下调胎盘MRP1，上调MRP2和MRP5mRNA和蛋白的表达(P<0．05)，GSH显著上升。结论胎盘存在MRP—GSH共转运体系；古拉定可以通过调节胎盘MRP—GSH共转运体系影响胆汁酸的转运来治疗大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症。关键词：雌激素；妊娠；肝内胆汁淤积；多药耐药相关蛋白；谷胱甘肽中图分类号：R714．255文献标识码：A文章编号：1004—8685(2014)03—0344—05EfectsofglutathioneonMRP—GSHtransp0rtati0nsysteminratswithethinylestradiol

4、inducedintrahepaticcholestasisofpregnancyxuZhang—ye，ZHAOFeng，XIANGHui—qiu，LIANGYong，WANGSi—lu，HUANGYin—pingDepartmentofGynecologyandObstetrics，TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity，Wenzhou325000，ChinaAbstract：ObjectiveTostudytheeffectsofglutathioneonMRP—GSHtransportati

5、onsysteminratswithethinylestradiol—in—ducedintrahepaticcholestasisofpregnancy．MethodsThe13一day—gestationpregnantratsweredividedintocontrolgroup，EEgroup，EEglutathionegrouptodeterminetheseHlmTBA，CG，ALTandAST，andGSHwasdetectedbyELISA，theex—pressionofMRP1，MRP2andMRP5weredetectedbyreal—ti

6、meRT—PCRandimmunohistochemicalmethod．AnICPratmodelwasestablishedwith17一一ethinylestradiolinduction．ResultsTBA．CG，AT-TandASTlevelsinEEgroupsignifi—cantlyincreased，whileembryosurvivalratesignificantlydecreased(P<0．001)．Afterglutathionetreatment，TBA，CG，AIJTandASTlevelsdroppedsignificantl

7、y，andtheembryosurvivalrateincreased(P<0．01)．PlacentaMRP1mRNAandproteinexpressionofEEgroupsignificantlyincreased(P<0．05)，butmRNAandproteinexpressionofMRP2andMRP5，aswellasGSHweresignificantlydecreased(P<0．01，P<0．001)．Aftertheglutathionetreatment，placentaMRP1mRNAandproteinexpressionwass

8、ignificantly