抗菌药物临床应用的基本原则课件

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1、抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物的临床药理学给药方案：药物人体致病菌药代动力学（PK）:研究机体对药物的吸收分布代谢排泄药效学（PD）：研究药物对机体的作用：药物及剂量对临床药学的影响抗菌药物的药代动力学研究抗菌药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程，以及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。主要参数：◆Cmaxmg/L：最高血药浓度（maximumplasmaconcentration）◆T1/2h：药物的消除半衰期，简称半衰期（eliminationhalflifeofdrug）◆AUCmgh/L：药时曲线下面积（areaunderthpl

2、asmaconcentration－timecurve）用药剂量体循环中药物浓度吸收（Ka）作用位点的药物浓度药理效应临床反应毒性疗效转运常数K12K21分布于组织中的药物消除(Ke)代谢排泄Cl=Ke/C药动学PK药效学PD药物体内过程抗菌药物药效学研究药物对机体的作用，剂量对药效的影响，药物对临床疾病的效果主要参数实验室体外1.MIC，MBC，MBC/MIC；2.杀菌曲线；3.联合药敏；4.抗生素后效应；5.MPC，MPC/MIC(MSW）体内（动物)：ED50…综合：血清杀菌滴度临床人体有效（率）？？药物的体内过程药物的体内处置过程PK/PD整合及其意义二者

3、整合，使PK与临床更紧密结合；更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性；筛选化合物，有助于新药开发。浓度依赖性抗菌药物药物的疗效与剂量)有关，即药物的抗菌活性随着药物浓度的增大而增大。治疗关键是在保证日剂量不变的情况下，提高药物的峰浓度。评价参数包括Cmas/MIC(氨基糖苷类)与AUCo~24/MIC(氟喹渃酮类)。时间依赖性抗菌药物是指药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。这类药物当其浓度达到一定程度以后，在增加剂量，其抗菌疗效不再增加。如β-内酰胺类，当其浓度达到4~5倍于MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不再

4、增加。治疗的关键是浓度大于MIC得时间（T,timeaboveMIC）,通常T/t（给要间隔）为40%~60%，能够获得较好的疗效。对于这类抗菌药物，如果t1/2短，而又无显著的抗生素后效应（PAE）,应将日剂量分别给药，确保其在给药间隔内能有40%~60%的时间内，药物的血药浓度大于MIC。增加达到靶目标值的方法：时间依赖型增加次数、延长滴注时间浓度依赖型在安全范围内增加剂量、日两次剂量一次给药依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关、但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决与峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较

5、长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、daptomucin、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素类、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC和AUC>MIC主要参数T>MIC、PAE、T1/2AUC/MIC时间依赖性增加给药剂量（某种b－内酰胺类抗生素）1.0g0.5g某种致病菌MIC2mg/Lmg/L小时口服0.5g，Time>MIC=4.4h给药tid,Time>MIC%=55%给药bid,Time>MIC%=36.7%口服1.0g,Ti

6、me>MIC=7.0h给药tid,Time>MIC%=87.5%给药bid,Time>MIC%=58.3%美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴3小时点滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.延长静脉点滴时间抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物的应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌药物是提高疗效

7、、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：有无指征应用抗菌药物；选用的品种及给药方案是否正确、合理。诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。尽早查明感染病原，根据病原

8、种类及细菌