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《氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体dna1555g点突变分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中华耳鼻咽喉科杂志1998年4月第33卷第2期·67··耳科学·氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体GDNA1555点突变分析袁慧军姜泗长杨伟炎郭维维曹菊阳杨卫平戴朴G【摘要】目的考察1555点突变与氨基糖甙类抗生素致聋的对应关系,建立相应的基因诊断方法提供依据。方法收集了3个有明确氨基糖甙类抗生素应用史的母系遗传耳聋家系13人(包括聋人和听力正常者)的外周静脉血标本,聚合酶链反应扩增线粒体DNA,Alw26I限制性内切酶分析、DNA斑GG点杂交和DNA序列分析检测1555点突变。结果家系1和3的7份样品均为1555点突变阳性,家GG系2的6份样品为15
2、55点突变阴性。结论发现1个1555点突变阴性的氨基糖甙类抗生素致聋家G系,说明线粒体DNA1555点突变不是氨基糖甙类抗生素遗传易感性唯一的分子基础。【关键词】听力障碍DNA,线粒体基因遗传学,生物化学抗生素类,氨基糖苷GScreeningforthe1555mutationinmitochondrialDNAinpedigreeswithaminoglycosideantibioticinduceddeafnessYuanHuijun,JiangSichang,YangWeiyan,etal.PLAGeneralHospital,Beijing
3、100853G【Abstract】ObjectiveToidentifytherelationshipbetweenthe1555mutationinmitochondrialDNAandaminoglycosideantibioticinduceddeafnessandprovidetheoreticalevidenceforestablishingdiag2nosticmethod.MethodsBloodsampleswereobtainedfromthreepedigreeswithaminoglycosideantibioticinduc
4、eddeafness.DNAwasextractedfromtheisolatedleukocytes.ThemitochondrialDNAfragmentsGwereamplifiedbyPCR,1555mutationwasdetectedbyAlw26Irestrictionendonucleasedigestion,allele2specificoligonucleotidehybridizationandDNAsequencing.ResultsSevenindividualsfrompedigreesAGGandCcarriedhom
5、oplasmic1555mutation,sixindividualsfrompedigreeBdidnothave1555mutation.GConclusion1555mutationisnottheonlypathologicmitochondrialDNAmutationassociatedwithamino2glycosideantibioticinduceddeafness.ThisisthefirstfindingofaminoglycosideantibioticinduceddeafnessGpedigreewithout1555
6、mutation.【Keywords】HearingdisordersDNA,MitochondrialGeneGenetics,biochemicalAntibiotics,aminoglycosideG氨基糖甙类抗生素(aminoglycosideantibiotics,究目的是考察1555点突变与AmAn致聋的对应关AmAn)具有严重的耳毒性副作用,可使患者发生不可系,并寻找与此种聋病相关的其它突变位点,为建立逆转的听力损失。近年来研究发现部分患者有母系相应的基因诊断方法提供依据。[1]遗传家族史,并与线粒体DNA(mitochondrial
7、DNA,本研究收集3个AAID易感家系,对患者及其GmtDNA)12SrRNA基因第1555位A→G均质性点母系家族成员的线粒体DNA进行1555点突变分[2]析,报道1个1555G点突变阴性的母系遗传AAID突变有关。空间结构分析和细胞生物学研究进一G步证实了1555点突变在氨基糖甙类抗生素致聋家系。(aminoglycosideantibioticinduceddeafness,AAID)病因材料与方法[3]G学上的重要作用。1555点突变的检出为临床医G生预测AmAn个体敏感性提供了可能性,1555点突一、临床资料[4]家系1(图1A)先证者
8、Ⅳ23,女,山东籍,半岁变阳性个体本人及其母系亲属应避免接触AmAn。G时因肺炎注射硫酸链霉素4天,5个多月后出现听但目前
