脑内gaba受体在学习记忆中的作用

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1、首都师范大学学报(社会科学版)JournalofCapitalNormalUniversity2009年增刊(SocialSciencesEdition)基础心理学研究脑内GABA受体在学习记忆中的作用袁水霞李霞于萍摘要:C-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,近年来的研究发现,其与学习和记忆有着密切的关系。GABA受体可分为A型(GABAA)、B型(GABAB)和C型(GABAC)这三种类型,本文综述了近年来国内外关于这三种受体对学习记忆的影响的研究,大量的动物研究显示,这三种受体对学习记忆的作用主要是抑制性的。对GABA受体与学

2、习记忆关系的研究为临床遗忘症的药物治疗提供了一个新方向。关键词:中枢神经系统;C-氨基丁酸;受体;记忆中图分类号:G44文献标识码:A文章编号:1004-9142(2009)增刊-0156-05GABA)才被确认是哺乳动物中枢神经系统一、C-氨基丁酸概述(centralnervoussystem,CNS)的抑制性神经递质。[2]GABA作为中枢神经系统一种重要的抑在中枢神经系统发育的不同阶段,GABA所制性神经递质,是由L-谷氨酸经谷氨酸脱羧酶扮演的角色也有所不同。在发育早期,尤其是哺(GAD)脱羧而形成的,当其与GABA受体结合乳动物出生后的一周内,GA

3、BA是一种兴奋性神后,受体复合物的构型会发生改变,对离子的通透-经递质,主要原因是,此时神经元内Cl浓度较高性也就改变,最终使神经细胞超极化,从而发挥抑且高于细胞外的浓度,随着神经元的不断成熟,胞制性作用。研究发现,GABA不仅广泛分布于中-内Cl浓度减低到一定程度且低于胞外浓度时,枢神经系统,也广泛分布于外周神经组织和非神GABA就转变为一种抑制性神经递质。[1]经过经组织。[3]科学家们将近三十多年的研究探索,直到1975最初对GABA的研究主要集中在医学临床年,C-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,领域,大量研究表明,GABA与

4、癫痫有着密切的收稿日期:2009-11-02作者简介:袁水霞,女,安徽马鞍山人,首都师范大学心理系研究生;李霞,女,山西太原人,首都师范大学心理系研究生;于萍,女,山东淄博人,首都师范大学心理系副教授。(北京100048)156袁水霞李霞于萍脑内GABA受体在学习记忆中的作用关系,脑内GABA含量降低,兴奋性神经递质的尽管GABAA和GABAB涉及不同的神经传水平就相对升高,这时癫痫就可能发生。所以,临递机制,但它们各自的激动剂和拮抗剂对记忆产床上使用的抗癫痫药物基本都是通过增加脑内的生的影响是一致的,这说明在突触水平上,两种受GABA含量来控制癫痫的发作

5、。近年来,越来越体有着相似的功能活性。[8]GABAC是近年来发多的研究者对GABA在认知过程,尤其是学习和现的一种亲离子型GABA受体,最初发现其在脊记忆的神经化学机制中的作用感兴趣,也做了相椎动物的视网膜中有着大量的分布,近年来发现,应的大量研究,特别是关于GABA受体的不同亚在哺乳动物的皮质、小脑、上丘及海马等中枢神经型的功能差异性,但至今还有许多问题尚待解决。系统,也有GABAC的表达。一般认为,GABAC[4]含有五个亚基,Q亚基是组成该受体的主要亚单位。[9]二、C-氨基丁酸能受体的类型三、中枢神经系统不同类型的C-氨基丁酸根据对激动剂和拮抗剂

6、敏感性的不同,C-氨能受体与学习记忆的关系基丁酸能受体可以分为A型(GABAA)、B型(GABAB)和C型(GABAC)这三种类型。其中,GABA虽然是一种重要的抑制性神经递质,GABAA和GABAC属于配体门控离子通道受体,但它的作用也有两面性,对于一些认知过程也是介导快速的、持续时间较短的抑制性效应,而必不可少的。对非人灵长类动物的研究表明,正GABAB则是G蛋白偶联受体,介导慢的、持续时常的工作记忆功能取决于背外侧前额皮层适量的间较长的抑制性效应。[5]GABA的神经传递,GABA的过少和过多释放都在哺乳动物大脑中含量最多也是最重要的会损害记忆。精神

7、病学研究发现,对于精神分裂GABA受体是GABAA,因为在中枢神经系统的症患者,其背外侧前额皮层GABA的合成是减少发育发展过程中,GABAA在三种受体中出现的的,这可能与患者工作记忆功能障碍是相关的。最早,且分布最广泛,主要位于海马、前额皮层及[10]该研究也得到了其他一些研究的支持。纹状体等脑区,所以大多数GABA能突触传递是相对于GABA的作用减弱对记忆的损害作由GABAA介导的。它是一种介导抗癫痫、抗焦用,GABA的作用增加对记忆的损伤更大,大部虑、镇静药物、抗惊厥药物、肌肉迟缓药物和失忆分实验研究也是以此为出发点的,通过选用活动的多功能药物作用的

8、重要靶标。[6]GABAAGABA受体的激动剂或抑制剂来加强或减弱

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