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时间:2017-12-08
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1、天津医药2014年2月第42卷第2期143实验研究氨基酸构型对多肽纳米纤维体内分布的影响徐宏艳张玉民杨翠红刘金剑褚丽萍闫玉军刘鉴峰宋娜玲【摘要】目的比较由L构型和D构型氨基酸自组装形成的纳米纤维在体内分布的差异,为不同构型氨基酸自组装纳米多肽的体内应用提供指导。方法固相合成法合成多肽Nap—GFFYGRGD(L一肽)和Nap—G。F。F。YGRGD(D一肽),利用核磁和质谱对多肽分子进行结构表征。多肽溶液通过煮沸、冷却、自组装形成纳米纤维(L一纤维和D一纤维),透射电镜观察纳米纤维的微观形貌。I标记多肽分子后,由其自组装形成
2、的纳米纤维通过尾静脉注射人小鼠体内,分别在1、3、6和12h采血并处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉、脑等主要器官,用计数仪测量其放射性强度。结果L一肽和D一肽均可自组装形成纳米纤维,纤维直径约为10~20nm,且两者微观形貌无明显差异。两种纳米纤维在体内的分布差异有统计学意义。D一纤维在注射后1h的血液浓度为(8.17+_0.32)%ID/g,但较迅速地从血液中清除;L-纤维浓度为(5.96+0.30)%ID/g,在注射后6h基本保持不变。D一纤维主要分布于肝中而L纤维主要分布在胃中。结论氨基酸构型(D/
3、L)对多肽纳米纤维在体内的分布影响显著,在未来的医学应用中考虑氨基酸构型对体内分布的影响有可能更好地指导多肽纳米纤维的应用。【关键词】肽类;氨基酸序列;同位素标记;组织分布;多肽纳米纤维【中图分类号】R318.08【文献标识码】A【DOI】10.3969/j.issn.0253—9896.2014.02.014TheEfectofAminoAcidConfigurationontheBiOdiStrjbutiOnofPeptideNanofiberxuHongyan,ZHANGYumin,YANGCuihong,LIUJin
4、jian,CHULiping,YANYujun,LIUJianfeng,SONGNalingTianjinKeyLaboratoryofRadiationMedicineandMolecularNuclearMedicine,InstituteofRadiationMedicine,ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege,Tianjin300192,China【Abstract】0bjectiveTocomparethebiodistributio
5、ndifferenceofpeptidenanofibers,whichwereself-assembledbypeptidecomposedofL—orD—aminoacids,respectively,andprovidetheguidancefortheinvivoapplicationsofpeptidenanofibers.MethodsTheNap—GFFYGRGD(L—peptide)andNap—G。F。F。YGRGD(D—peptide,FandYwereD—configura·tion)weresynth
6、esizedwithsolidphasepeptidesynthesis(SPPS).Thestructureofthetwopeptideswasidentifiedbynuclearmagneticresonancespectroscopy(HNMR)andhigh—resolutionmassspectrometry(HR—MS).Thetwopeptidescouldself_assembleintonanofibersduringthecoolingprocessafterbeingboiled.Themorpho
7、logyofthenanofiberswasobservedwithtransmissionelectronmicroscope(TEM).Thepeptideswereradiolabeledwithiodine一125andself-assembledintonanofi—bers,whichwerethenadministeredintoBALB/cmiceviatailvein.Thebloodsampleswerecollectedandthenmiceweresacrificedat1,3,6and12hours
8、.Themainorgans(heart,liver,spleen,lung,kidney,stomach,largeintestine,smallintes-tine,muscleandbrain)wereisolatedandweighed.Theradioactivityoforga
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