氧化应激诱导动脉粥样硬化的机制及相关治疗药物.pdf

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1、·综述与专论·1102010,Vol.34,No.32010年第34卷第3期第110页ProgressinPharmaceuticalSciencesdoi:10.3969/j.issn.1001-5094.2010.03.003氧化应激诱导动脉粥样硬化的机制及相关治疗药物1132谷舒怡,季晖,李萍(1.中国药科大学药理学教研室,江南南京210009;2.中国药科大学现代中药教育部重点实验室,江苏南京210009)[摘要]综述氧化应激在动脉粥样硬化发生中的作用及其细胞和分子机制以及血管细胞中活性氧生成

2、酶的作用,探讨相关治疗药物的药效学和作用机制。当血管细胞遭受不良刺激后,在各种活性氧生成酶的作用下,活性氧的生成速率大于清除速率,导致氧化应激,从而诱导内皮损伤和凋亡以及低密度脂蛋白的氧化修饰,促进动脉粥样硬化的发生、发展。因此,抗氧化治疗是防治动脉粥样硬化最有效、最有希望的策略。[关键词]活性氧;氧化应激;低密度脂蛋白;氧化修饰;血管细胞;动脉粥样硬化[中图分类号]R54315;R97216[文献标志码]A[文章编号]1001-5094(2010)03-0110-08OxidativeStressi

3、nAtherosclerosis:MechanismsandRelatedTherapies112GUShu2yi,JIHui,LIPing(1.DepartmentofPharmacology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China;2.KeyLabora2toryofModernChineseMedicinesofMinistryofEducation,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009

4、,China)[Abstract]Themolecularandcellularmechanismsofoxidativestressandtherolesofreactiveoxygenspecies(ROS)generatingenzymesinvascularcellsinatherosclerosis(AS)werereviewed.Thepharma2codynamicsandmechanismsofactionoftherelatedtherapieswerediscussed.Thein

5、creasedROSgenera2tingratebyROSgeneratingenzymescomparedwithROSscavengingrateleadstooxidativestressinthevascularcellsstimulatedadversely,resultingintheendothelialinjuryandapoptosisandtheoxidativemodificationoflow2densitylipoproteinandinducingtheoccurrenc

6、eanddevelopmentofAS.SoantioxidanttherapyisthemosteffectiveandpromisingstrategyforpreventionandtreatmentofAS.[Keywords]reactiveoxygenspecies;oxidativestress;lowdensitylipoprotein;oxidativemodification;vascularcell;atherosclerosis动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS

7、)是由脂质、斑块中不仅有脂质,还有大量炎症细胞浸润,并以血碳水化合物、血液成分、结缔组织和钙沉积所致,伴管壁积聚大量单核细胞和淋巴细胞为特征。20世有动脉中膜病变,是危害人类健康最严重的心血管纪90年代初Ross教授提出了AS发生的慢性炎症疾病之一。由于AS斑块的脂核成分为胆固醇酯和假说,随后又进一步明确提出AS是一种具有慢性胆固醇,近百年来“脂质是AS的元凶”这一观点为炎症反应特征的病理过程,其发展始终伴随着炎症大多数人所接受。然而,越来越多的研究发现,AS反应(Ross,AmHeartJ,1999

8、年)。3[接受日期]2010201225通讯作者:季晖,教授;研究方向:老年病药理学;Tel:025286205849;E2mail:Huijicpu@163.com2010,Vol.34,No.3111·综述与专论·ProgressinPharmaceuticalSciences2010年第34卷第3期第111页最近几十年来,基于信号转导和基因调控水平111活性氧对血管细胞的效应的研究揭示,氧化应激是AS发生的关键因素,是从11111损伤内皮依赖的血管

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