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1、国外医学肿瘤学分册2005年1月第32卷第1期ForeignMedSciOncolSect,January2005,Vol132,No11·35·肿瘤热疗的研究詹宏杰综述梁寒审校摘要肿瘤热疗,即用加热方式治疗肿瘤,已成为肿瘤治疗的有效手段。研究证明,热疗可以通过多种机制抑制肿瘤的生长和转移。目前其研究已从人体、实验动物水平进入到细胞、分子水平。关键词肿瘤;高温,诱发;综合疗法中图分类号R73015文献标识码A文章编号100028225(2005)0120035204[2]肿瘤热疗是利用物理能量在组织中沉淀而产生细胞缺乏营养而导致死亡。Gnant等报道,加热热效应,使肿瘤组织温
2、度上升到有效治疗温度,并维可降低血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子,进而持一段时间,以杀死癌细胞,又不损伤正常细胞的一抑制血管生成;他们还发现热疗联合使用TNF2ɑ可种治疗方法。热疗被认为是继手术、放疗、化疗和生以明显增加肿瘤内血管血栓形成,而单独运用两者物疗法后的第5种肿瘤治疗方法。热疗不但对肿瘤中的任何一种促血栓形成的作用却不明显。Gnant细胞有直接的细胞毒效应,还可以增强化疗、放疗的等认为热疗和TNF2ɑ在促进血管内皮细胞产生炎疗效,提高机体的免疫力,抑制肿瘤的转移。因而被症因子上是相互独立的,而在促进血栓形成上却有国际医药界称之为“绿色疗法”,日本专家称之为“医明显的
3、协同作用,主要表现在组织因子的增加。[3]疗春天到来的标志”。Roca等研究发现,体外培养的内皮细胞热疗后能1肿瘤血运的特点影响它们分化成毛细血管样的结构,此外,热疗还能肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。肿破坏鸡胚绒毛尿囊膜新生毛细血管的结构。Roca瘤:①血管丰富,但扭曲扩张,杂乱,血流阻力大,容等认为,这些改变不能用直接细胞毒效应来解释,应易形成血栓、闭塞。②毛细血管壁由单层内皮细胞当与调控血管生成相关基因的改变有关。他们发现和缺乏弹性基膜的外膜构成,较脆弱,在高热、压力热疗时纤维蛋白激活抑制因子21的表达明显上调,增高时容易破裂。③血管内皮间隙大,部分由肿瘤而使用抗
4、纤维蛋白激活抑制因子21的抗体后却能[4]细胞衬覆,细胞增生突向管腔引起阻塞。④肿瘤毛逆转因热疗引起的微血管的改变。Friedi等观察细血管形成大量窦状隙,储存大量血液,形成巨大血到热疗可以减少血管内皮细胞间粘附分子的表达,库。⑤肿瘤血管神经感受器不健全,对温度敏感性进而破坏血管的完整性,从而引起微血管通透性增[1]差。由于以上特点,肿瘤组织的血流量只有邻近加。正常组织血流量的1%～15%,肿瘤越大,血流量2热疗的细胞毒效应越低。在高热作用下,肿瘤周围的正常组织血管扩热可以抑制肿瘤细胞呼吸,在低氧状态下,增强张,血流加快,有良好的血液循环,散热快,温度升高无氧糖酵解,使环境酸
5、度增高,在酸性环境中,容易慢;肿瘤内血流缓慢,阻力大,散热困难,热量容易激活溶酶体的活性,抑制DNA、RNA和蛋白合成,积聚,温度升高快,成为一个巨大的储热库,两者温使细胞膜破坏,骨架散乱,细胞功能受损,最后导致[5]差可达5℃～10℃,肿瘤中心温度一般比肿瘤周边癌细胞死亡。Li等在研究加热引起核酮糖二磷高1℃～1.5℃以上。肿瘤细胞对热耐受性低,一般酸羟化酶结构改变和活性丧失的关系中发现,当温癌细胞在42℃、2h以上可以杀灭,而正常细胞可以度在25℃～45℃时,随着温度的升高,该酶的2级长时间耐受42℃～43℃高热,因此,一般将肿瘤热结构没有改变,而3级和4级结构却明显发生
6、改变;疗最低温度设定为42.5℃。另外加热使血管内血当温度45℃～60℃时,随着温度的升高,2级结构开栓形成,瘤床纤维化,减少了瘤细胞的血液供应,瘤始逐渐发生改变,3、4级结构改变更为明显;当温度>60℃时,该酶的整个结构都突然发生大的改变,最作者单位:300060,天津医科大学肿瘤医院胃肠肿瘤科终完全解离成游离的氨基酸。Li等还发现当温度·36·国外医学肿瘤学分册2005年1月第32卷第1期ForeignMedSciOncolSect,January2005,Vol132,No11在25℃～45℃时,这些改变是完全可逆的;在45℃40℃时表现出明显毒性。④在有效热度下,对药
7、物～60℃,是部分可逆的;当温度在60℃以上时,这些产生耐受的细胞热休克蛋白(heatshockprotein,[6]改变是完全不可逆的。Huang等研究表明,人甲HSP)的合成降低,因而阻止热耐受发生,这种情况状腺癌细胞在高温作用下引起整合素消失,导致整在丝裂霉素、博来霉素、顺铂等药物试验中都已得到[9][10]合素介导的粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)证实。Murata等研究发现,在得到相同肿瘤活性受抑,进一步使粘着斑成分脱磷酸化、解体而消控制率的情况下,如果单用放疗需要
