药理学课件26-肾上腺皮质激素类药物.ppt

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1、第二十三章肾上腺皮质激素类药物学习目标掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。熟悉糖皮质激素的合理应用了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激素及皮质激素抑制药的临床应用。肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:⑴糖皮质激素:氢化可的松等⑵盐皮质激素:醛固酮等⑶性激素:肾上腺皮质位置肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素束状帯糖皮质激素网状带性激素皮质肾上腺肾上腺皮质分泌的激素球状带15束状带78网状带7盐皮质激素糖皮

2、质激素性激素内外肾上腺皮质激素类药物球状带：盐皮质激素醛固酮;影响水盐代谢受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮质激素氢化可的松;影响三大物质代谢及其他受ACTH调节网状带：性激素第一节糖皮质激素药[药动学]脂溶性高口服、注射均吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合小剂量(生理剂量)——调节三大物质、水、电解质代谢大剂量(药理剂量)——产生“四抗”等药理作用——使三大物质、水、电解质代谢紊乱不良反应临床应用【糖皮质激素

3、的药理作用】[药理作用]抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮质激素（GCs）抗炎作用机制：抑制炎性介质调节多种细胞因子的产生与释放(1)抑制炎症介质产生与释放(2)抑制炎症胞产生相关细胞因子(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走(4)降低炎症的血管反应2.抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫。3.抗毒作用↑机体对细菌内毒素的耐受力减轻对机体的损伤对外毒素无作用。4.抗休克机理：①稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。②加强心肌收缩力。③降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。5

4、.对物质代谢的影响a作用：血糖↑，肝糖元、肌糖元含量↑b大剂量使用后果：血糖↑糖尿诱发加重糖尿病(禁用)胰岛素分泌↑（生理表现）促进脂肪合成血糖↓(1)糖代谢：(2)蛋白质代谢a作用：合成↓，分解↑b大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。c防治：①饮食疗法(高蛋白低糖)②使用同化激素(3)脂肪代谢a作用：促分解，抑合成。b大剂量使用后果：①血中脂肪酸↑，胆固醇↑→动脉硬化→血压↑②激活皮下四肢脂肪酶四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部满月脸水牛背向心性肥胖又因

5、胰岛素分泌↑促进脂肪合成脂肪重新分布，形成向心性肥胖111(4)水、电解质代谢a类似醛固酮的作用保Na+→水钠潴留→水肿、血容量↑→血压↑排K+→血K+↓→诱发强心甙中毒b减少钙、磷吸收，增加尿排→血钙↓、血磷↓→骨质脱钙6.其他作用(1)血液和造血系统:RBC↑、Hb↑、血小板↑淋巴细胞、单核细胞↓(2)CNS：兴奋性↑——儿童惊厥(3)消化系统:↑胃酸、胃蛋白酶分泌。（4）骨髓：骨质疏松作用抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速（5）允许作用无直接效增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素的升血糖作用（6

6、）退热作用抑制体温中枢糖皮质激素药理作用小节1.抗炎作用2.抗毒作用3.抗免疫4.抗休克5.允许作用6.退热作用7.血液与造血系统8.中枢兴奋9.长期应用有致骨质疏松作用【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退肾上腺次全术后肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。艾迪生病2.严重感染（1）严重急性感染如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。注意：必须合用足量有效的抗菌药一般病毒感染不用（2）防止某些炎症的后遗症结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等早用糖激素可防止粘连、疤痕形成各种非特异性眼炎等。3.自身免疫性

7、疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病（1)自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎红斑狼疮自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状（2)器官移植排斥反应（3)过敏性疾病（抗组胺+拟肾上腺素）荨麻疹、血管神经性水肿支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。4.抗休克治疗5.血液系统疾病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等6.局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎①医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）——物质、水盐代谢紊乱消化系统并发症（加重溃疡病）诱发、加重感染（结核病）

8、④骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等⑤诱发心血管病、精神失常、癫痫等。1、长期大量应用的不良反应[不良反应及防治]久用可致轻度：皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状重度：易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应2久用骤停反应（停药反应）（1）医源性肾上腺皮质功能不全（2）反跳现象（3）停药症状久用骤停反应（停药反应）严重可发生肾上腺危象，严加防范。产生原因：①抗应激力下降，医源性皮质机能减退症