产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识

《产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年5月第4卷第2期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition),May2010,Vol4,No.2·207··指南·产超广谱β2内酰胺酶细菌感染防治专家共识产超广谱β2内酰胺酶细菌感染防治专家委员会超广谱β2内酰胺酶(extended2spectrumβ2lactamases,ESBLs)是肠杆菌科细菌对β2内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一,其预防与治疗已成为临床医[1]生需要面对的重要问题,但国内外缺少相关问题处理的指导性意见。《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部和《医学参考

2、报·感染病学频道》编辑部组织国内部分专家制定本《共识》,以对ESBLs相关问题的处理提供指导。一、超广谱β2内酰胺酶及相关概念1.β2内酰胺酶及分类:β2内酰胺酶是指细菌产生的能水解β2内酰胺类抗菌药物的灭活酶,是细菌对β2内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。其分类见表1。2.超广谱β2内酰胺酶:细菌在持续的各种β2内酰胺类抗菌药物的选择压力下,被诱导产生活跃的及不断变异的β2内酰胺酶,扩展了其耐受头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等第3代及第4代头孢菌素,以及氨曲南等单环β2内酰胺类抗菌药物的能力,这些新的β2内酰胺酶被称为ESBLs。ESBLs属于Ambler分类的A类和D

3、类酶,按Bush分类属2be。根据质粒所携带编码基因同源性的不同,ESBLs主要有TEM、SHV、CTX2M、OXA型。还有一些少见的ESBLs型别,如PER、VEB、CMZ、TLA、SFO、GES等。引起临床感染的产β2内酰胺酶细菌依次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌等。二、产ESBLs细菌感染的流行因素及发展趋势自1982年在英格兰首先发现产ESBLs克雷伯菌后,产ESBLs细菌的流行在世界各地广泛报道。ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌,其中又多见于[224]肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以大肠埃希菌和克雷伯菌最为常见,克雷伯菌包括肺

4、炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌。其他常见产ESBLs细菌有产气肠杆菌、变形杆菌、沙门属菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等。各个国家和地区产ESBLs细菌的发生率明显不同。日本、荷兰等国家产ES2BLs细菌的发生率很低,而法国、印度等国家产ESBLs细菌的发生率很高,可有高达50%以上的克雷伯菌属的细菌产生ESBLs,而且具有较严重的耐药性。我国大陆不同研究者报告的产ESBLs细菌发生率各有不同,大肠埃希菌发生率大约在40%,肺炎克雷伯菌发生率更低一些。产ESBLs细菌主要在医院内引起感染和流行,其中60%发生在大型医院,特[527]别是教学医院。产ESB

5、Ls细菌不仅引起院内暴发流行,还可以向院外传播,DOI:10.3877/cma.j.issn.167421358.2010.02.020·208·中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年5月第4卷第2期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition),May2010,Vol4,No.2使流行范围扩大。研究显示,重症监护病房、住院日延长(≥7d)、机械通气、导尿管和动脉导管的留置、严重疾病状态(如器官移植)、不适当联合使用抗菌药物或三代头孢菌素、年龄≥60岁等都是导致产ESBLs细菌感染的危险因素。表1β2内酰胺酶的功能分类和分子分类

6、Bush分类Ambler分类β2内酰胺酶特性革兰阴性杆菌产生,能水解三代头孢菌素,不被克拉维酸抑制。1CAmpC酶对碳青霉烯类以外的所有β2内酰胺类抗菌药物耐药2A、D大多数酶可以被克拉维酸所抑制包括葡萄球菌和肠球菌产生的青霉素酶,引起细菌对青霉素类2aA青霉素酶高度耐药2bA广谱β2内酰胺酶主要由革兰阴性菌产生,包括TEM21、SHV21等2beA超广谱β2内酰胺酶(ESBLs)引起细菌对氧亚胺基头孢菌素和单环β2内酰胺类抗菌药物耐药耐酶抑制剂的β2内酰胺酶、除一个是SHV衍生酶之外,其余均2brA为TEM型衍生酶(IRT)2cA羧苄西林水解酶2dD邻氯西林(苯唑西

7、林)水解酶不易被克拉维酸所抑制2eA头孢菌素酶可以被克拉维酸抑制2fA可以水解碳青霉烯类的丝氨酸酶、可以被克拉维酸所抑制金属酶、引起细菌对碳青霉烯类和其它所有β2内酰胺类抗菌药33a、3b、3cB金属酶或碳青霉烯酶物耐药、不能被克拉维酸所抑制4染色体介导的耐抑制剂的青霉素酶产ESBLs细菌可以发生垂直传播(克隆传播),也可以通过质粒或转座子将产酶基因水平传播给敏感的非产酶细菌,引起更多的细菌产生ESBLs,从而引起院内感染的暴发流行。[8210]不同型别产ESBLs细菌在全球流行情况差异很大。SHV22和SHV25呈世界流行;TEM23在欧洲多见;在