难治性丙肝治疗的研究.ppt

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1、难治性丙肝治疗的研究北京大学第一医院徐小元教授全球发布的有关丙型肝炎的共识1997年美国NIH丙肝共识1999年英国丙肝防治指南2000年亚太丙肝共识2001年美国NIH丙肝共识（新版）2002年法国丙肝防治指南2003年中国中华医学会丙肝防治指南2004年美国肝病学会丙肝的诊断和治疗2006年美国胃肠病学会丙肝意见2007年亚太丙型肝炎防治共识难治性丙肝患者的定义难治性丙肝患者治疗前的判定体重>85kg基因1型高病毒载量治疗后的判定未获得SVR或复发治疗中的判定－新的判定方法未获得RVR的患者未获得pEVR的患者020406080100120140160180基因型(1型或非1型)

2、病毒载量年龄ALT水平组织学变化人种体重利巴韦林剂量美国和非美国人性别影响治疗慢丙肝的相关因素－基因型和病毒载量是重要的影响因素WaldChi-SquareRochedataonfile.认真分析治疗失败的原因宿主因素种族年龄性别纤维化体重胰岛素抵抗药物滥用合并症治疗因素依从性差不良反应应用疗效不理想的治疗方案病毒因素基因型病毒载量治疗失败原因如何减少治疗失败的发生?不良反应的处理抑郁贫血健康支持网络的建立疾病和治疗教育心理支持病友支援接受药物滥用辅导采用疗效更好、更高的治疗方案难治性慢丙肝患者（新药研究）三期临床试验：长效白蛋白干扰素(Albinterferona-2b)对无应答者

3、的SVR:17.4%对基因1型无应答者的SVR:10.7%1次/2周优于1次/4周。需联用ribavirin难治性慢丙肝患者二期临床试验：可控缓释白蛋白干扰素(Omegainterferonω)通过微型泵疗效可维持12个月装置和移去微型泵方法简单(约10-15分钟)药物可分4次置入微型泵/y。需联用ribavirin难治性慢丙肝患者长效复合干扰素(BLX-883)初步研究结果:12周HCVRNA平均减少4.7log1次/2周难治性慢丙肝患者一期试验：口服白蛋白干扰素(belerofon)难治性慢丙肝患者蛋白酶(proteaseinhibitors)抑制剂:Telaprevir(特拉泼

4、韦)Boceprevir(搏塞泼韦)InhibittheactionoftheHCV-specificNS3/4serineprotease二期临床试验：PEG-IFNs+Telaprevir+Ribavirin三药联合应用,对初治病人疗效提高>10%、疗程缩短（12-24周）。单药应用易耐药，需与IFNs联合应用。难治性慢丙肝患者聚合酶抑制剂（polymeraseinhibitors）：包括核苷类和非核苷类。作用于NS5B、RNA聚合酶位点。R1626、二期临床、口服、BID、4周、>80%基因1型血清HCVRNA消失。三药联合应用,疗程缩短。单药应用易耐药，需与IFNs联合应用。

5、干扰素+双重滤过血浆净化等方法快速降低慢丙肝患者血液中HCVRNA，清除血液中的冷球蛋白和循环免疫复合物，重建慢丙肝患者体内免疫环境。感染HCV的黑猩猩进行双重滤过血浆净化（doublefiltrationplasmapheresis,DFPP）治疗后，HCVRNA含量减少35%；9例丙肝患者接受DFPP治疗一小时后，在二级血浆分离器后的血浆均检测不出HCVRNA。难治性丙肝患者的治疗对策采用更为高效的治疗方案（针对普通干扰素治疗失败的患者）HALT-C研究（Peg-IFNa-2a联合利巴韦林）Sherman研究（Peg-IFNa-2a联合利巴韦林）提高Peg-IFNa-2a的剂量和

6、疗程（针对具有多项阴性预测因子的慢性丙肝患者）西班牙高剂量诱导研究REPEAT研究提高利巴韦林的剂量一项探索性研究结果HALT-C研究普通干扰素±利巴韦林治疗无应答患者®PEG-IFNa-2a(40KD)180μgqw+RBV1000/1200mg/日完成48周疗程Peg-IFNa-2a®90μgqw治疗3.5年停止治疗观察随访HCVRNA(-)HCVRNA(+)20周对肝脏疾病的进展进行评估ShiffmanMLetal.Hepatology.2001;34(suppl):234A.NIDDK.HALT-CTrial.观察抗病毒治疗后HCVRNA持续阳性患者继续给予长期干扰素治疗是

7、否能减少发展成肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌、肝脏移植的危险性1.ShiffmanM,etal.Gastroenterology2004;126:10152.ShermanM,etal.40thEASL2005;Abstract603IFNIFN+RBVIFNIFN+RBVHALT-C1Sherman2010203040506028%23%n=2193856016912%21%SVR(%)PEG-IFNa-2a®180μg＋利巴韦林治疗PEG-IFNa-2