PLCE1和C20orf54基因多态与慢性食管炎易感性.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterGeneticpolymorphisminPLCElandC200rf54susceptibilitytochronicesophagitisByJieZhiYangSupervisor：Prof．LiDongWangPathologyandpathologicalphysiologyCollegeofBasicMedicineofZhengzhouUniversityMay2011本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研

2、究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：鸦丞，智日期：2011年5月31日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和

3、汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：2011年5月31日中文摘璎PLCEI和C200rf54基因多态与慢性食管炎易感性导师：王立东硕士研究生：·杨杰智河南省食管癌重点开放实验室，郑州大学基础医学院郑州大学第一附属医院郑州大学，郑州450052摘要1．研究背景与目的食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，在中国癌症相关死亡原因中排第四位。食管癌变被认为是一个多阶段、进行性的发展过程，在这个过程中，环境因素和遗传因素都起着很重要的作用。

4、环境中各种致癌因素的作用，可使食管上皮细胞DNA的结构和功能发生改变，在这个变化过程的不同阶段，可能有多种基因发生变化，并作用于不同阶段，可能发生不同的生物学改变，二者相互之间或多或少存在着不同的影响，而慢性食管炎为食管粘膜上皮癌变提供了一种微环境。我1～1JF”I=J‘期利用全基因组关联分析方法(GWAS)发现了两个重要的食管癌易感基因(PLCEl和C200rf54)，其中，PLCEI对调节上皮细胞的增生、分化、凋亡和再生具有重要作用；C200rf54是核黄素转运基因，在肠道吸收核黄素中起着重要的作用。本研究的目的旨在通过对高低发区慢性食管炎流行病学特征的

5、分析以及从分子水平利用GWAS方法分析PLCEl和C2DD帕彳单核苷酸基因多态性(SNP)与慢性食管炎的风险性，探讨慢性食管炎的发病特点及其与食管癌的关系，深入解析慢性食管炎、食管癌的病变过程及其发病机制，为建立食管I中文摘要癌高危人群筛查预警、早诊早治及个体化预防等策略提供一定的遗传学依据和分子靶标。2．研究对象与方法2．1研究对象所有的调查对象均来自2008年底"-'2010年底河南省安阳市肿瘤医院、河北省磁县人民医院及山西省长治市和平医院等食管癌高发区和商丘市人民医院、濮阳市人民医院及信阳市人民医院等食管癌低发区门诊胃镜就诊患者。2．2流行病学调查及基

6、因型测定2．2．1所有调查对象(32833例)主要采用门诊问卷调查、部分入户调查及随访方法采集姓名、性别、年龄、籍贯等一般资料，并且全部经过电子胃镜检查并明确诊断。2．2．2725例慢性食管炎患者及2187例正常对照的单核苷酸多态性rs2274223和rSl3042395的基因型(通过国际公认的IlluminaHuman610．QuadBeadChipsSNP芯片获得)用于分析。2．3资料的收集与整理所有调查结果均采用Excel进行数据录入及软件处理。并且通过查阅病人就诊档案及部分随访，进一步确认胃镜诊断及病理学诊断，并收集相关资料(包括临床背景资料，联系方

7、式等)。2．4血样采集和处理在就诊者知情同意的前提下，对其采集空腹外周静脉血(每人每次5m1)，现场抗凝处理，再转入实验室进入实验或--40℃／一80℃冰箱备用。2．5统计方法分析进行病例组和对照组人群的均衡性检验，以确定病例组与对照组之间有无选择性差异。所有数据的分析均采用SPSSl7．0软件，采用卡方检验分析每一变量，检验显著性水准取萨O．05，P<0．05有显著性意义；应用多因素非条件Logistic回归分析(选入变量和剔除变量标准分别为O．05和0．10)，从分子水平探讨不同因素对慢性食管炎发病的影响。3．结果3．1慢性食管炎检出率慢性食管炎的检出率

8、为9．78％(3203／32833)。高发区慢性食管