抗凝血药与抗血小板药.ppt

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1、抗凝血药与抗血小板药抗凝血药主要分类：1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药2、凝血酶直接抑制剂3、维生素K拮抗剂—口服抗凝血药4、体外抗凝血药凝血酶间接抑制药一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药肝素（一）药理作用１.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。（1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。（2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖加速AT-Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作用，

2、而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT-Ⅲ与Ⅹa的作用，也加速AT-Ⅲ与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对AT-Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用减弱，故引起出血的副反应较少。3.肝素的其他作用：（1）促纤维蛋白溶解；（2）防止血管内皮损伤；（3）降低血粘度；（4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性；（5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增

3、殖作用，抑制补体激活，抑　　制醛固酮分泌等。（二）药代动力学单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓度达高峰，作用维持12h。（三）适应症和禁忌症适应症：（1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成；（2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。禁忌症：（1）出血性疾病或有出血倾向者；（2）活动性溃疡病；（3）妊娠和产后、脑外科术后；（4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者；（5）活动性肺结核、尤其并发空洞者；（

4、6）细菌性心内膜炎患者；（７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹林、低分子右旋糖酐等应慎用。（四）不良反应1.出血：最常见、最重要并发症，发生率8-33%，与剂量过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关；2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致；持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望恢复，LMW-H这种并发症较少；3.骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经期妇女使

5、用应注意；4.血浆AT-Ⅲ水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效，LMW-H不引起AT-Ⅲ水平下降；5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。低分子量肝素（一）药理作用1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱；2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长；3、对血小板的作用比肝素弱；4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同；5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。（三）适应症和禁忌症适应症：1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症；2、用于血液透析和体外循环

6、的抗凝及停用肝素或华法林后的抗凝治疗。禁忌症：1、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用；2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可增加出血的危险，应慎用；3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网膜血管病变、流产危险等要特别慎用。不良反应：1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少；2、血小板减少症；3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和暂时性转氨酶升高等。二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药硫酸皮肤素广泛存在于动物组织中，常为肝

7、素生产过程中的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无出血等不良反应。凝血酶直接抑制药重组水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治疗的辅助药以预防冠状动脉再栓塞，动静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、弥散性血管内凝血、血液透析中的抗凝治疗。不良反应少，高剂量可引起出血，特别是有颅内出血危险者。可静脉注射、皮下注射和肌内注射。抗凝血酶Ⅲ：主要用于防治急性血栓，遗传性和获得性

8、ＡＴⅢ缺乏症，因败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急性肝衰竭、肾病、子痫等引起的继发性ＡＴⅢ缺乏症，也可用于手术创伤、妊娠或口服避孕药所致的ＡＴⅢ缺乏者。不良反应偶见出血、发热。可静脉注射或静脉滴注。维生素K拮抗剂—口服抗凝血药华法林（一）药理作用抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子-因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝因子-PC